胡椒碱通过抑制慢性胰腺炎小鼠模型中的 TGF-β/SMAD 信号传导改善纤维化的严重程度。
摘要来源：Mol Med Rep. 2019 年 10 月；20(4):3709-3718。 Epub 2019 年 9 月 2 日。PMID：31485676
摘要作者：Ji-Won Choi、Sung-Kon Lee、Myoung-Jin Kim、Dong-Gu Kim、 Joon-Yeon Shin、Ziqi Zhou、Il-Joo Jo、Ho-Joon Song、Gi-Sang Bae、Sung-Joo Park
文章归属：Ji-Won Choi
摘要：慢性胰腺炎（CP）的特点是反复发生胰腺损伤，导致炎症和纤维化。目前，尚无治疗 CP 相关胰腺纤维化的药物。胡椒碱是黑胡椒中发现的一种天然生物碱，据报道具有抗感染作用泻药、抗氧化和抗肿瘤活性。尽管胡椒碱在调节多种疾病方面表现出多种特性，但胡椒碱对 CP 的影响尚未确定。为了研究胡椒碱对体内 CP 的影响，我们通过以 1 小时的间隔重复施用雨蛙素 (50 µg/kg) 六次、每周 5 次、总共 3 周来诱导小鼠 CP。预处理组在第一次注射雨蛙素前1小时口服胡椒碱（1、5或10 mg/kg）或玉米油，每天1次，每周5次，共3周。在治疗后组中，在第一次注射雨蛙素后 1 或 2 周口服胡椒碱 (10 mg/kg) 或玉米油。收集胰腺用于组织学分析。此外，还分离了胰腺星状细胞（PSC）来检查胡椒碱的抗纤维化作用和调节机制。胡椒碱处理显着抑制了组织学损伤胰腺，增加胰腺腺泡细胞的存活，减少胶原沉积并减少促炎细胞因子和趋化因子。此外，胡椒碱治疗还可减少胰腺和 PSC 中纤维化介质的表达，例如 α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、胶原蛋白和纤连蛋白 1。此外，胡椒碱治疗减少了胰腺和 PSC 中转化生长因子 (TGF)-β 的产生。此外，胡椒碱治疗抑制 PSC 中 TGF-β 诱导的 pSMAD2/3 激活，但不抑制 pSMAD1/5。这些结果表明胡椒碱治疗通过抑制 CP 期间的 TGF-β/SMAD2/3 信号传导来改善胰腺纤维化。