山核桃叶总黄酮通过 miR-21/Smad7 信号通路改善肾纤维化。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018；49(4):1551-1563。 Epub 2018 年 9 月 13 日。PMID：30212825
摘要作者：吴小丽、丁小强、丁志山、贾平
文章单位：吴晓丽
摘要：背景/目标：肾小管间质纤维化是进行性肾损伤的最常见途径，导致终末期肾病。目前尚无有效的预防治疗方法。本研究研究了山核桃叶中提取的总黄酮（TF）的体内外抗纤维化作用，并探讨了其抗纤维化作用。d 潜在机制。
方法：使用单侧输尿管梗阻小鼠模型测量 TF 的抗纤维化作用（ UUO）和转化生长因子-β1（TGF-β1）处理的小鼠肾小管上皮细胞（mTEC）。还通过实时逆转录 PCR 和蛋白质印迹分析测试了胶原蛋白 I、胶原蛋白 III 和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的 mRNA 表达和蛋白水平。为了阐明潜在机制，在用 TF 处理的 mTEC 中，使用在 TGF-β1 和 TF 处理之前转染到 mTEC 中的 miR-21 模拟物来检查 miR-21 的表达。随后通过 miR-21 的过度表达和删除，然后进行荧光素酶测定，验证了 miR-21 对母亲对十肢麻痹同系物 (Smad) 信号传导的调节。
结果：TFs治疗减轻了儿童的肾纤维化，并抑制了胶原蛋白和α-SMA的表达受到 UUO 影响的小鼠的眼睑。在体外，TF 显着降低 TGF-β1 处理的 mTEC 中纤维化标志物的表达。此外，TF 以时间和剂量依赖性方式降低 mTEC 中 miR-21 的表达，增加 Smad7 的表达，并降低 Smad3 的磷酸化。用 miR-21 模拟物治疗消除了 TF 对 TGF-β1 处理的 mTEC 的抗纤维化作用。此外，miR-21的基因缺失上调了Smad7的表达并抑制了Smad3的磷酸化，从而减轻了小鼠的肾纤维化。生物信息学预测揭示了Smad7 3非翻译区中miR-21的潜在结合位点，并通过荧光素酶检测进一步证实了这一点。
结论： TF 通过 miR-21/Smad7 信号通路改善肾纤维化，这表明这是一种预防肾纤维化的潜在疗法纤维化。