乙酰基-11-酮-β-乳香酸通过 Klotho/TGF-β/Smad 信号传导改善肾间质纤维化途径。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2018 年 10 月；22(10):4997-5007。 Epub 2018 年 7 月 28 日。PMID：30054990
摘要作者：刘敏娜、刘天龙、商培金、张一凯、刘利民、刘婷、石仁太阳
文章来源：刘敏娜
摘要：乙酰基-11-酮-β-乳香酸（AKBA）是一种来自锯齿乳香提取物的活性三萜化合物，已被报道之前我们小组的研究目的是减轻血管重塑中的纤维化。本研究旨在阐明AKBA在肾间质纤维化中的体内外功效和机制。实验性肾纤维化是C57BL/6 小鼠通过单侧输尿管梗阻 (UUO) 产生。利用缺氧诱导的HK-2细胞在体外模拟肾纤维化的病理过程。结果显示，AKBA治疗通过降低UUO肾脏中TGF-β1、α-SMA、I型胶原和IV型胶原的表达，显着减轻UUO引起的肾功能损伤并改善肾纤维化。在缺氧诱导的 HK-2 细胞中，AKBA 通过增加细胞活力、减少乳酸脱氢酶 (LDH) 释放和抑制纤维化因子表达，表现出显着的细胞保护作用和抗纤维化特性。此外，在梗阻的肾脏和 HK-2 细胞中，AKBA 以剂量依赖性方式显着下调 TGFβ-RI、TGFβ-RII、磷酸化 Smad2/3 (p-Smad2/3) 和 Smad4 的表达，同时上调以相同的方式调节Klotho和Smad7的表达。此外，AKBA 对 Klotho/TGF-β/Smad 信号转导的影响可通过转染来逆转。HK-2 细胞中的 siRNA-Klotho。总之，我们的研究结果证明 AKBA 可以有效保护肾脏免受间质纤维化，并且这种肾脏保护作用涉及 Klotho/TGF-β/Smad 信号通路。因此，AKBA可被认为是一种有前景的治疗肾间质纤维化的候选药物。