蜂毒肽通过调节TRIM47通路对人胚胎肺成纤维细胞TRIM47表达的抗纤维化作用。
摘要来源:生命科学。 2020 年 9 月 1 日;256:117893。 Epub 2020 年 6 月 2 日。PMID:32502539
摘要作者:李莉、张素芳、魏磊、王忠福、马伟、刘芳英、沉艳华、善芳张,张秀莲,宇航,钱业昌
文章所属单位:李丽
摘要:目的:探讨蜂毒肽和三联基序(TRIM)家族对人胚胎肺成纤维细胞(HELF)的作用及其潜在机制。
材料与方法:构建慢病毒RNA干扰载体和慢病毒过表达载体,转染293T细胞并包装;使用 Cell Co 检查 HELF 的增殖解开套件8;进行Western blot和qRT-PCR检查蛋白质和mRNA表达;通过免疫共沉淀检查了与蛋白磷酸酶镁依赖性 1A (PPM1A) 的相互作用。
主要发现:与与对照组相比,IPF组TRIM6、TRIM8、TRIM47 mRNA表达量显着升高。 Melittin抑制TRIM47 mRNA表达和蛋白表达水平、HELF增殖、羟脯氨酸水平和Smad2/3磷酸化; TRIM47的干扰抑制了Vimentin、α-SMA、CTGF蛋白的表达、Smad2/3的磷酸化和羟脯氨酸的合成; TRIM47 过表达会升高 Smad2/3 的磷酸化,诱导 PPM1A 泛素化并降低 PPM1A 的表达水平,而 TRIM47 RNA 干扰则逆转了这一结果。
意义:蜂毒肽hHELF中的抗纤维化作用是通过直接降低Smad2/3的磷酸化或通过降低TRIM47的表达水平来间接降低Smad2/3的磷酸化,TRIM47的过度表达会诱导PPM1A泛素化。