芹菜素通过下调 miR34a 表达抑制小鼠腹膜纤维化。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2018 年 6 月 29 日;106:373-380。 Epub 2018 年 6 月 29 日。PMID:29966983
摘要作者:张一鸣、孙巧玲、李翔、马晓芬、李阳、焦占峰、杨向东
文章来源:张一鸣
摘要:腹膜纤维化是终末期肾病患者慢性腹膜透析的严重副作用,但疗效不够治疗药物目前可在诊所使用。本研究的目的是评估芹菜素和 miRNA 对腹膜纤维化进展的影响。我们用高葡萄糖(HG)处理分离的小鼠腹膜间皮细胞(MMC),以诱导纤维化。我们使用 qRT-PCR 和 Western blotting 来测量多种上皮间质转运蛋白的表达。(EMT) 生物标志物,如 E-钙粘蛋白、转录终止因子 (TTF)、N-钙粘蛋白和波形蛋白,以及多种细胞凋亡和自噬生物标志物。我们测定了芹菜素对 MMC 纤维化的 IC50。我们还使用 qRT-PCR 来评估 miRNA 在 MMC 纤维化中的表达。此外,我们使用CCK8测定、Hoechest染色和流式细胞术来测量细胞活力和增殖率。我们使用高葡萄糖 (HG) 治疗成功诱导 MMC 纤维化。观察到的 E-钙粘蛋白、TTF、N-钙粘蛋白和波形蛋白表达水平的变化进一步验证了这一点。我们还观察到 HG 诱导的 MMC 纤维化期间 miR34a 的表达水平高度升高。芹菜素处理诱导 HG 处理的 MMC 中 miR34a 表达水平显着降低。此外,芹菜素处理和 miR34a 去除及其组合均显着促进高葡萄糖处理的 MMC 增殖并抑制细胞凋亡。这是伴随着EMT、细胞凋亡和自噬生物标志物的表达发生相应的改变。综上所述,芹菜素能有效抑制高糖诱导的小鼠间皮腹膜细胞纤维化,这至少部分是通过抑制miR34a表达来介导的。