异甘草素需要阻断 TGF-β1-SMAD 信号传导，以延缓高葡萄糖诱导的系膜基质积累。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2010 年 3 月 10 日；58(5):3205-12。 PMID：20146476
摘要作者：Jing Li、Sang-Wook Kang、Jung-Lye Kim、Hye-Young Sung、In-Sook Kwun、Young-Hee康
文章来源：李静
摘要：以系膜纤维化和肾小球硬化为特征的糖尿病肾病可导致肾功能衰竭和终末期肾病。结缔组织生长因子（CTGF）表达和分泌的增强在主要由IV型胶原组成的肾小球系膜基质的扩张中发挥重要作用。异甘草素可以通过其抗炎作用预防各种肾损伤。然而，异甘草素对糖尿病肾病的作用从未被探索过。介绍这项研究的目的是探讨无毒异甘草素是否通过延缓人系膜细胞 (HRMC) 中 IV 型胶原蛋白和 CTGF 的形成来抑制高葡萄糖 (HG) 诱导的系膜纤维化。将血清饥饿细胞在含有 5.5 mM 葡萄糖加 27.5 mM 甘露醇（作为渗透压对照）或 33 mM 葡萄糖（含或不含 1-20 µM 异甘草素）的培养基中培养 3 天。细胞暴露于 HG 会导致胶原蛋白分泌和 CTGF 表达显着增加，异甘草素在转录水平上可剂量依赖性地逆转这种情况。此外，异甘草素可增强 HG 骤降型基质金属蛋白酶-1 (MT-1 MMP) 表达，并抑制 HG 升高的 MMP-2 组织抑制剂 (TIMP-2) 表达，促进系膜基质的降解。异甘草素通过干扰 HRMC 中的 TGF-β1 信号传导来抑制 HG 上调的 CTGF 和 TIMP-2 表达，TGF-β 受体 I 激酶 (TGF-β RI) 抑制剂证明了这一点。 HG激活SMAD2 通过自分泌 TGF-β 信号传导被>或=10 microM 异甘草素所消除。 HG 诱导 HRMC 的 SMAD4 表达并消除拮抗 SMAD7，而异甘草素抑制 TGF-β RII 和 TGF-β RI 的诱导，削弱其下游 SMAD 信号传导。结果表明，甘草中的生物活性异甘草素通过阻滞 TGF-β1-SMAD 信号转导，减少了响应环境 HG 的肾小球系膜基质积累。因此，异甘草素可能是预防和治疗长期糖尿病引起的系膜纤维化和肾小球硬化导致糖尿病肾病的潜在治疗药物。