柚皮苷通过调节 TGF-β/Smad 信号通路和炎症来减轻肾间质纤维化。
摘要来源：Exp Ther Med。 2021 年 1 月；21(1):66。 Epub 2020 年 11 月 23 日。PMID：33365066
摘要作者：王瑞辰、吴高雷、戴甜甜、郎逸甜、池忠超、石磊杨德士东
文章来源：王瑞辰
摘要：间质纤维化是所有进行性肾脏疾病的典型特征。纤维化过程常常伴随着促纤维化因子和炎症的存在。柚皮苷是一种二氢黄酮化合物，此前曾有报道称其具有抗肝脏纤维化作用，可防止氧化损伤。在现在研究建立大鼠肾间质纤维化模型和纤维化细胞模型，评价柚皮苷对大鼠肾脏及NRK-52E细胞炎症蛋白和纤维化标志物的影响，阐明TGF-β/Smad信号通路的作用该机制中的途径。与转化生长因子-β（TGF-β）刺激的纤维化NRK-52E细胞相比，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原1（COL1A1）、胶原3（COL3A1）的基因表达水平、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 在纤维化 NRK-52E 细胞中均显着下降用柚皮苷（50、100 和 200 ng/ml）治疗。组织病理学研究结果表明，柚皮苷治疗可保留单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织结构并降低肾组织纤维化程度。此外，柚皮苷给药减少了α-SMA、COL1A1、COL的表达UUO 后大鼠肾脏中的 3A1、IL-1β、IL-6 和 TNF-α。目前的研究使用蛋白质印迹分析表明，柚皮苷还下调 Smad2/3 的激活和 Smad4、高迁移率组蛋白 B1、激活蛋白-1、NF-κB 和环氧合酶-2 的表达，同时上调纤维化 NRK-52E 细胞和 UUO 组大鼠中的 Smad7。综上所述，柚皮苷可能通过调节TGF-β/Smad通路及炎症因子的表达来拮抗肾间质纤维化。