迷迭香酸增强鼠尾草酸诱导的肺成纤维细胞凋亡。
摘要来源：PLoS One。 2017；12(9):e0184368。 Epub 2017 年 9 月 6 日。PMID：28877257
摘要作者：Sana Bahri、Frédérique Mies、Ridha Ben Ali、Mona Mlika、 Saloua Jameleddine、Kathleen Mc Entee、Vadim Shlyonsky
文章隶属关系：Sana Bahri
摘要：肺纤维化的特点是成纤维细胞和肌成纤维细胞数量过多和过度激活，破坏正常的肺结构和发挥作用。据报道，富含鼠尾草酸（CA）和迷迭香酸（RA）的迷迭香提取物可以治愈博莱霉素（BLM）引起的肺纤维化。我们证明 CA 降低了人肺成纤维细胞 (HLF) 的活力h IC50值为17.13±1.06 μM，而RA无细胞毒作用。在 50 μM RA 存在下，CA 的剂量反应转变为 IC50 值 11.70±1.46 μM，表明存在协同作用。 TGFβ转化的HLF、大鼠肺成纤维细胞和L929细胞对CA和CA+RA（分别为20μM+100μM）处理表现出相似的敏感性。大鼠肺泡上皮细胞仅在CA+RA处理下死亡，而A549细胞不受影响。膜联蛋白 V 染色和 DNA 定量表明 HLF 停滞在 G0/G1 细胞周期阶段并发生凋亡。 CA 引起磷酸-Akt 和磷酸-p38 表达的持续激活以及 p21 蛋白的抑制。添加 RA 增强了这些作用，而单独添加 RA 没有作用。只有三重抑制剂组合（MAPK-p38、pan-caspase、PI3K/ Akt/自噬）部分减弱细胞凋亡；这表明CA+RA治疗的细胞毒性具有涉及多个平行信号通路的复杂机制。体内抗纤维化作用在 BLM 诱导的大鼠纤维化模型中将 CA 和 RA 与维生素 E 进行比较。我们发现 CA、RA 和 CA+RA 的纤维化评分有相当的降低，胶原蛋白沉积减弱，氧化应激标记物正常化。总之，CA+RA的抗纤维化作用是由于对肺成纤维细胞和肌成纤维细胞的协同促凋亡作用所致。