萝卜硫素通过抑制上皮-间质转化来减轻肺纤维化。
摘要来源：BMC药理学毒理学。 2018 年 4 月 2 日；19(1):13。 Epub 2018 年 4 月 2 日。PMID：29609658
摘要作者：Sun Young Kyung、Dae Young Kim、Jin Young Yoon、Eun Suk Son、Yu Jin Kim、Jeong Woong Park，Sung Hwan Jeong
文章隶属：Sun Young Kyung
摘要：背景：特发性肺病纤维化（IPF）是一种进行性、致命性的疾病，没有有效的治疗方法。上皮间质转化（EMT）是纤维化发展过程中的关键阶段。使用体外评估萝卜硫素 (SFN) 对 EMT 和纤维化的影响ro 转化生长因子 (TGF)-β1 诱导模型和体内博莱霉素 (BLM) 诱导模型。
方法：<使用 Cell Counting Kit-8 测量体外研究、细胞活力和细胞毒性。使用蛋白质印迹和定量实时聚合酶链反应评估功能性 TGF-β1 诱导的 EMT 和纤维化。使用苏木精和曙红以及马森三色染色对肺进行体内组织病理学分析。通过免疫印迹和免疫组织化学分析肺组织中的纤连蛋白、TGF-β1、E-钙粘蛋白 (E-cad) 和 α-平滑肌肌动蛋白 (SMA) 来表征 BLM 诱导的纤维化。
结果：SFN 逆转了 TGF-β1 诱导的间质样变化并恢复细胞转变为上皮样形态。结果证实，SFN 治疗后上皮标志物 E-cadherin 的表达增加，而SFN 处理后，A549 细胞中间充质标志物 N-钙粘蛋白、波形蛋白和 α-SMA 的表达下降。此外，SFN 还能抑制 TGF-β1 诱导的 EMT 相关转录因子 Slug、Snail 和 Twist 的 mRNA 表达。 SFN 治疗减弱了 TGF-β1 诱导的纤维化相关蛋白的表达，例如 MRC-5 细胞中的纤维连接、I 型胶原蛋白、IV 型胶原蛋白和 α-SMA。此外，SFN 还能降低 A549 细胞和 MRC-5 细胞中 TGF-β1 诱导的 SMAD2/3 蛋白磷酸化。 BLM 诱导的小鼠肺部纤维化也可以通过 SFN 治疗得到减轻，并且 SFN 治疗降低了 BLM 诱导的纤连蛋白表达、TGF-β1 表达以及小鼠肺部 I 型胶原蛋白的水平。
< p>结论：SFN 在 TGF-β 处理的细胞系中显示出显着的抗纤维化作用，并且BLM 诱导小鼠纤维化。这些发现表明 SFN 具有抗纤维化活性，可考虑用于治疗f IPF。