丹参酮 IIA 通过调节氧化还原稳态和谷氨酰胺分解激活核因子红细胞 2 相关因子 2 抑制肺纤维化。
摘要来源：抗氧化氧化还原信号。 2019年5月20日；30(15):1831-1848。 Epub 2018 年 9 月 22 日。PMID：30105924
摘要作者：安林、彭丽英、孙宁远、杨宜林、张晓伟、李斌、刘宝林、李平、陈军
文章所属单位：林安
摘要：目的：肺纤维化（PF）的特征是氧化应激导致肌成纤维细胞激活。然而，肌成纤维细胞转分化的精确调控在很大程度上仍然未知。
结果：在这项研究中，我们发现丹参酮 IIA（ Tan-IIA），丹参根中的活性成分ge 可以通过调节核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 抑制活性氧 (ROS) 介导的肌成纤维细胞活化，并减少博莱霉素 (BLM) 攻击小鼠的细胞外基质沉积。此外，Tan-IIA 通过上调 Nrf2 并抑制 NADPH 氧化酶 4 来恢复氧化还原稳态，并通过阻断 ROS 介导的蛋白激酶 C δ (PKCδ)/Smad3 信号传导有效防止肌成纤维细胞活化。 BLM 处理小鼠的成纤维细胞和肺部中的 Nrf2 敲低降低了 Tan-IIA 的抑制作用，表明 Nrf2 在 Tan-IIA 活性中的重要作用。 Tan-IIA 通过促进 Keap1 的降解来损害 kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 与 Nrf2 的结合，从而通过保护 Nrf2 稳定性免受泛素化和蛋白酶体降解来增加 Nrf2 诱导。重要的是，我们还发现谷氨酸回补途径参与了能量产生和生物合成。激活的肌成纤维细胞及其增殖。 Tan-IIA 通过激活 Nrf2 将谷氨酰胺分解转为谷胱甘肽 (GSH) 生产，从而导致三羧酸循环的谷氨酸可用性减少。最终，通过损害细胞增殖来阻止肌成纤维细胞活化。创新与结论：除了调节氧化还原稳态外，我们的工作还表明，Tan-IIA 还激活 Nrf2/GSH 信号通路，限制肌成纤维细胞增殖中的谷氨酰胺分解，这为进一步了解 Nrf2 在 PF 中的关键功能提供了进一步的见解。< /p>