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丹酚酸 A 靶向 GSK3β 调节的 Nrf2 和 NFκB 信号通路可改善腹膜纤维化。
摘要来源：Front Med（洛桑）。 2022 年；9：804899。 Epub 2022 年 3 月 7 日。 PMID：35321474
摘要作者：周范、姚兰、陆小青、李玉宝、韩兴民、王培
文章单位：范周
摘要：腹膜纤维化是腹膜透析患者的一种毁灭性并发症，目前尚无明确的治疗方法，其主要活性成分丹酚酸A（Sal A）已被证明具有一定的治疗作用。对多种疾病有有益的作用。然而，它们对腹膜纤维化的影响尚不清楚。在腹膜透析小鼠模型中，每日 Sal A 治疗显着改善腹膜透析液 (PDF) 引起的腹膜纤维化，其特征是间皮下致密区增厚、细胞外基质积聚以及波形蛋白和 PAI-1 表达增加，同时伴有 GSK3β 过度活跃的减弱。这与腹膜组织中硝基酪氨酸的减少和 Nrf2 核易位的增加相一致，从而减少了氧化损伤并增强了 Nrf2 抗氧化反应。同时，Sal A 也减轻了 PDF 损伤引起的腹膜组织中的炎症浸润和适应不良血管生成，这与抑制 NFκB 激活相关。从机制上讲，在暴露于高渗葡萄糖的腹膜间皮细胞中，组成型活性 GSK3β 的异位表达削弱了 Sal A 的 NFκB 抑制和 Nrf2 激活功效，表明 GSK3β 抑制介导了 Sal A 的保护作用。总的来说，我们的研究结果可能会开启发展途径基于Sal A的一种预防腹膜透析中腹膜纤维化的新疗法。