产前酒精暴露导致的长期基因组和表观基因组失调:胎儿酒精谱系障碍模型。
摘要来源:前热内特。 2014 年;5:161。 Epub 2014 年 6 月 2 日。PMID:24917881
摘要作者:Morgan L Kleiber、Eric J Diehl、Benjamin I Laufer、Katarzyna Mantha、 Aniruddho Chokroborty-Hoque、Bonnie Alberry、Shiva M Singh
文章隶属关系:Morgan L Kleiber
摘要:有大量证据表明,产前酒精暴露会导致一系列行为和认知障碍,归类于术语胎儿酒精谱系障碍 (FASD)。这些疾病在西方文化中普遍存在,是神经发育最常见的可预防来源视神经障碍。这些表型的遗传和表观遗传病因学,包括那些可能在受影响个体的一生中维持这些表型的因素,已成为最近的研究主题。这篇综述整合了最新的数据,这些数据加深了我们对 FASD 作为分子事件连续体的理解,从细胞应激反应开始,到整个基因组表观遗传失调的长期“足迹”结束。它报告了小鼠模型中多种乙醇治疗范例的数据,这些数据确定了与暴露和乙醇剂量的神经发育时间有关的基因表达的变化。这些研究已经确定了依赖于乙醇暴露时发生的生物过程的基因组改变模式。该综述还进一步证明,DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA 调控等表观遗传过程可能是基因长期变化的基础。e 表达模式。这些可能是由乙醇诱导的 DNA 和组蛋白甲基化改变引发的,特别是在基因组的印记区域,影响转录,并通过改变 microRNA 表达进一步微调。这些过程可能是复杂的、全基因组的且相互关联的。鉴于表观遗传变化是可塑的,并且可能会受到产后环境的改变,所提出的模型表明了干预的潜力。这篇综述强调了小鼠模型在破译 FASD 分子病因学方面的价值,包括那些可能为改善这种常见但完全可预防的疾病提供目标的过程。