母体双酚 A 暴露影响胎儿心脏转录组。
摘要来源:PLoS One。 2014 年;9(2):e89096。 Epub 2014 年 2 月 25 日。PMID:24586524
摘要作者:Kalyan C Chapalamadugu、Catherine A Vandevoort、Matthew L Settles、 Barrie D Robison、Gordon K Murdoch
文章隶属关系:Kalyan C Chapalamadugu
摘要:胎儿发育期间的状况影响成年期的健康和疾病,尤其是在器官发生的关键时期。胎儿接触内分泌干扰化学物质双酚 A (BPA) 会影响啮齿动物和猴子的多个器官系统的发育。然而,尚未评估 BPA 暴露对心脏发育的影响。有证据表明母亲BPA 通过胎盘传递给发育中的胎儿,因此必须检查灵长类动物发育过程中妊娠暴露的生理后果。在此,我们评估了怀孕恒河猴 (Macaca mulatta) 每日口服 BPA 暴露对胎心转录组的影响。在妊娠早期(受孕后 50-100 ± 2 天,dpc)或妊娠晚期(100 ± 2 dpc——足月)期间,每天给怀孕猴子口服剂量(400 µg/kg 体重)BPA。治疗结束时,收集胎儿心脏组织,并使用全基因组微阵列评估腔室特异性转录组表达。对选定的基因进行定量实时 PCR,并对心室组织糖原含量进行定量。我们的结果表明,BPA 暴露会改变在心脏病理生理学中发挥作用的基因转录。重要的是,左心室中肌球蛋白重链、心脏异构体 α (Myh6) 下调,A 解整合素和 Met在接触 BPA 的胎儿中,同种异型蛋白酶 12 长异构体 (Adam12-l) 在双心室和右心房中表达上调。 BPA 诱导的这些基因的改变支持了这样的假设:胎儿发育期间接触 BPA 可能会影响心血管健康。我们的研究结果加剧了人们对 BPA 在人类代谢和心血管疾病发生中的作用的担忧。