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暴露于内分泌干扰物会导致原始生殖细胞中 MicroRNA 的跨代表观遗传失调。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(4)：e0124296。 Epub 2015 年 4 月 21 日。PMID：25897752
摘要作者：Miguel A Brieño-Enríquez，Jesús García-López、David B Cárdenas、Sylvain Guibert、Elouan Cleroux、Lukas Děd、Juan de Dios Hourcade、Jana Pěknicová、Michael Weber、Jesús Del Mazo
文章隶属关系：Miguel A Brieño-Enríquez
摘要：在哺乳动物中，生殖细胞分化是在原始细胞中启动的。胎儿发育期间的生殖细胞（PGC）。产前接触环境毒物（例如内分泌干扰物）可能会改变 PGC 分化、雄性种系发育并诱发 tr代表观遗传疾病。抗雄激素化合物乙烯菌核利代表了对生殖细胞产生跨代效应的分子的典型例子。我们对小鼠进行产前暴露于乙烯菌核利，并分析了连续三代的表型和分子变化。在 F1 至 F3 代中，观察到胚胎 PGC 数量减少、凋亡细胞率增加以及成年男性生育率下降。 Blimp1 是 PGC 分化的关键调节因子。我们发现，产前暴露于乙烯菌核利会解除 PGC 中特定 microRNA（例如 miR-23b 和 miR-21）的调节，从而在连续三代男性中诱导 Lin28/let-7/Blimp1 通路的不平衡。根据胞嘧啶甲基化的全局图谱确定，我们没有发现 PGC 或成熟精子中 DNA 甲基化发生显着变化的证据。我们的数据表明，胚胎暴露于环境内分泌干扰物会诱发跨代e影响生殖细胞分化关键调控途径的 microRNA 表达的表遗传失调。