围产期施用选择性血清素再摄取抑制剂会导致雌性大鼠后代的生殖功能和卵泡动力学受损。
摘要来源：Reprod Sci。 2015 年 10 月；22(10):1297-311。 Epub 2015 年 3 月 29 日。PMID：25824009
摘要作者：C J Moore、NE DeLong、KA Chan、A C Holloway、J J Petrik、DM Sloboda
文章归属：C J Moore
摘要：简介：高达 10% 的孕妇服用抗抑郁药，其中最常用的是选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。我们利用啮齿动物模型，研究了围产期 SSRI 治疗对雌性后代生殖周期和功能的影响。
方法： 给原始 Wistar 大鼠口服载体（n = 10）或盐酸氟西汀（FLX，10 mg/kg/d；n = 11）从交配前 2 周直至断奶。评估后代的青春期开始和生殖周期。收集血液和卵巢组织用于测量生殖功能。
结果：围产期 FLX 往往会导致成人生殖周期不规则后代，最常见的表现为相对于 CON 后代的发情期延长（FLX 34% vs 对照 [CON] 10%）。 FLX 后代往往具有更长的周期 (P = .052)、更多的次级卵泡 (P = .0067)、更多的总卵泡 (P = .0310) 和更多的凋亡卵巢细胞 (P<.001)。产前暴露于 FLX 的后代表现出 ERβ (P = .008)、Cry1 (P = .043) 和色氨酸羟化酶 2 (P = .024) 的卵巢信使 RNA (mRNA) 水平升高，与周期阶段无关。大脑和肌肉 Arnt 样蛋白 1 (P = .046) 和 Pet-1 (P = .021) 的卵巢 mRNA 水平增加d 在 FLX 后代中的表达方式与生殖周期阶段相关。
结论：这是第一项调查产后母亲围产期暴露于 FLX 对成年后代繁殖的影响。我们发现，在产前暴露于 FLX 的后代中，调节卵巢中血清素信号传导和作用的基因发生了改变，当与核心昼夜运动输出周期 Kaput (CLOCK) 基因调节环路成分的表达增加相结合时，这可能表明血清素能之间存在相互作用。信号和时钟基因信号通路导致生殖表型改变。