妊娠期暴露于 AhR 激动剂 2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英会诱导 BRCA-1 启动子高甲基化并降低大鼠后代乳腺组织中的 BRCA-1 表达：白藜芦醇的预防作用。< /p>摘要来源：
Mol Carcinog。 2013 年 10 月 17 日。Epub 2013 年 10 月 17 日。PMID：24136580
摘要作者：Andreas J Papoutsis、Ornella I Selmin、Jamie L Borg、Donato F Romagnolo
文章归属：Andreas J Papoutsis
摘要：小鼠模型研究表明，母体接触芳香烃受体 (AhR) 激动剂可能会损害乳腺分化并增加敏感性导致后代患乳腺癌。然而，造成这些扰动的分子机制仍然很大程度上未知。此前，我们报道了 AhR 激动剂 2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英 (TCDD) 诱导ed CpG 甲基化乳腺癌-1 (BRCA-1) 基因并减少乳腺癌细胞系中的 BRCA-1 表达。基于人类和大鼠 BRCA-1 基因均含有异生素反应元件 (XRE = 5-GCGTG-3)（AhR 的结合靶标）的信息，我们将研究扩展到对怀孕 Sprague-Dawley 大鼠后代的分析妊娠期间单独使用 TCDD 或与膳食 AhR 拮抗剂白藜芦醇 (Res) 联合治疗。我们报告说，子宫内暴露于 TCDD 增加了子代乳腺组织中终末芽 (TEB) 的数量并减少了 BRCA-1 的表达。 TCDD 处理诱导 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT-1) 占据 BRCA-1 启动子、BRCA-1 启动子的 CpG 甲基化以及细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 的表达。这些变化被预先暴露于 Res 所部分覆盖，Res 刺激了 AhR 阻遏物 (AhRR) 的表达及其向 BRCA-1 基因的募集。这些菲研究结果表明，母亲接触 AhR 激动剂是通过表观遗传抑制 BRCA-1 表达而导致后代罹患乳腺癌的危险因素，而 AhR 的饮食拮抗剂可能会发挥保护作用。 © 2013 Wiley 期刊公司。