长期接触对乙酰氨基酚会降低异种移植模型中人类胎儿睾丸产生的睾酮。
摘要来源：Sci Transl Med。 2015 年 5 月 20 日；7(288):288ra80。 PMID：25995226
摘要作者：Sander van den Driesche、Joni Macdonald、Richard A Anderson、Zoe C Johnston、Tarini Chetty、Lee B Smith、Chris McKinnell、 Afshan Dean、Natalie Z Homer、Anne Jorgensen、Maria E Camacho-Moll、Richard M Sharpe、Rod T Mitchell
文章隶属关系：Sander van den Driesche
摘要：最常见的男性生殖尽管抑制胎儿睾酮的因素在很大程度上仍不清楚，但疾病与胎儿时期睾酮暴露水平较低有关。怀孕期间长期使用对乙酰氨基酚会增加儿子患隐睾的风险，但尚未证实对胎儿睾酮产生的影响吃了。我们使用经过验证的异种移植模型将人类胎儿睾丸暴露于临床相关剂量和方案的对乙酰氨基酚。暴露于治疗剂量的对乙酰氨基酚 7 天，可显着降低携带人类胎儿睾丸的去势宿主小鼠的血浆睾酮（减少 45%；P = 0.025）和精囊重量（雄激素暴露的生物标志物；减少 18%；P = 0.005）异种移植物，而对乙酰氨基酚暴露仅 1 天并没有改变这两个参数。暴露的宿主小鼠中对乙酰氨基酚的血浆浓度（最终剂量后 1 小时）远低于人类口服治疗剂量后报告的浓度。随后对大鼠进行的子宫暴露研究表明，对乙酰氨基酚诱导的睾酮减少可能是由于关键类固醇生成酶（Cyp11a1、Cyp17a1）表达减少所致。我们的结果表明，长期使用对乙酰氨基酚（1 周）可能会抑制胎儿睾酮的产生，这可能会产生不良后果恩斯。需要进一步的研究来建立剂量-反应和治疗-持续时间的关系，以确定没有这种副作用的最大剂量和治疗时间。