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氟化钠破坏小鼠胚胎早期发育过程中H19和Peg3印记基因的DNA甲基化。
摘要来源：Arch Toxicol。 2014 年 2 月；88(2):241-8。 Epub 2013 年 9 月 13 日。PMID：24030355
摘要作者：朱家桥、司阳军、程来阳、徐宝增、王启文、张晓、王恒、刘宗平
文章所属单位：朱家桥
摘要：氟化钠（NaF）与胚胎和胎儿发育相关异常，但发生这种情况的机制尚不清楚。 DNA甲基化是一种重要的表观遗传重编程机制，对于正常胚胎发育至关重要。因此，我们研究了 NaF 对早期小鼠胚胎 DNA 甲基化的影响。使用亚硫酸氢盐测序和 ELISA 检测苔藓以及小鼠精子和肝脏。数据表明，与对照胚胎相比，在饮用水中用 NaF (100 mg/l) 处理 48 小时的怀孕小鼠的 8 细胞胚胎中，H19（一种父系印记基因）的甲基化程度较低。 Peg3（一种母系印记基因）和 Line1 重复序列在 NaF 处理和对照胚胎中类似地被甲基化。口服 NaF 35 天并没有显着改变肝脏中的 Line1 和基因组整体 DNA 甲基化。在 NaF 处理和对照精子中，H19、Rasgrf1、Line1 和基因组整体 DNA 甲基化也相似。与 NaF 处理的雄性小鼠交配（35 天）的雌性小鼠 H19 甲基化程度较低，但 Peg3 甲基化程度明显更高。与对照胚胎相比，在处理过的 8 细胞胚胎中，Line1 也发生了类似的甲基化。雄性小鼠交配前 NaF 处理显着增加了囊胚中 H19 的表达，而在 8 细胞胚胎中未检测到 H19 表达。哟。数据表明，NaF 可能直接与胚胎相互作用，破坏妊娠期间正常基因印记的维持。男性长期接触NaF可能不会直接影响精子和肝脏的DNA甲基化，但精子可能会向基因印记异常的早期胚胎发出信号。