双酚 A 诱导 DSB-ATM-p53 信号传导，导致人胎肺成纤维细胞细胞周期停滞、衰老、自噬、应激反应和雌激素释放。
摘要来源：拱门毒理学。 2017 年 12 月 23 日。Epub 2017 年 12 月 23 日。PMID：29275510
摘要作者：Laziyan Mahemuti、Qixuan Chen、Melanie C Coughlan、Cunye Qiao、Nikolai L Chepelev、Maria Florian、Dillon Dong、Robert G Woodworth、Jin Yan、Xu-Liang Cao、Kylie A Scoggan、Xiaolei Jin、William G Willmore
文章隶属关系：Laziyan Mahemuti< /p>摘要：
实验和/或流行病学研究表明，产前接触双酚 A (BPA) 可能会延迟胎儿肺部发育发育和成熟并增加对儿童呼吸道疾病的易感性。然而，潜在的机制仍有待阐明。在我们之前对培养的人胎肺成纤维细胞（HFLF）的研究中，我们证明，暴露于 1 和 100 µM BPA 24 小时会增加核部分中的 GPR30 蛋白。暴露于 100 μM BPA 对细胞活力没有影响，但会增加 ERβ 的细胞质表达和 GDF-15 的释放，并通过抑制 NFκB 磷酸化减少 IL-6、ET-1 和 IP-10 的释放。通过在本研究中进行全局基因表达和通路分析，我们确定了 HFLF 中受 100 µM BPA（而非 0.01 µM 和 1 µM BPA）影响的分子通路、基因网络和关键分子。使用多种基因组和蛋白质组工具，我们在基因和蛋白质水平上证实了这些变化。我们的数据表明，100 μM BPA 增加了 CYP1B1 和 HSD17B14 基因和蛋白质的表达以及内源性雌二醇的释放，这与 ROS 产生增加和 DNA 双链断裂、类固醇合成和代谢中基因和/或蛋白质的上调以及激活有关Nrf2 调节的应激反应途径。此外，BPA 还可以激活d ATM-p53 信号通路，导致 HFLF 中细胞周期停滞于 G1 期、衰老和自噬增加，并减少细胞增殖。研究结果提示，产前接触一定浓度的BPA可能会影响胎儿肺部的发育和成熟，从而影响儿童呼吸道疾病的易感性。