人类胚胎干细胞衍生的神经前体细胞中酒精诱导的分子失调。
摘要资料来源：PLoS One。 2016;11(9):e0163812。 Epub 2016 年 9 月 28 日。PMID：27682028
摘要作者：Yi Young Kim、Ivan Roubal、Youn Soo Lee、Jin Seok Kim、Michael Hoang、Nathan Mathiyakom，Yong Kim
文章归属：Yi Young Kim
摘要：酒精对神经功能的不利影响已得到充分证明。特别是，酒精对胚胎发生过程中神经发育的致畸作用已在各种模型中得到证实，这可能是胎儿酒精谱系障碍（FASD）的病理基础。虽然妊娠期间酗酒造成的发育缺陷已被描述床上，酒精介导这些伤害的具体机制尚未确定。最近的研究表明，酒精对胚胎干细胞（ESC）分化的分子和细胞调节机制（包括参与神经发育的基因）具有显着影响。为了验证我们的假设，即酒精在神经分化过程中诱导分子改变，我们在存在或不存在乙醇处理的情况下从多能人类ESC中衍生出神经前体细胞。全基因组转录组分析鉴定了 hESC 神经分化为神经玫瑰花结和神经前体细胞群期间乙醇暴露诱导的分子改变。对显着改变的基因的注释、可视化和综合发现数据库 (DAVID) 功能分析表明乙醇对 JAK-STAT 信号通路、神经活性配体-受体相互作用、Toll 样受体 (TLR) 信号通路、细胞因子-细胞因子具有潜在影响ne受体相互作用和自噬的调节。我们进一步定量验证了乙醇诱导的选定候选基因的改变。在经过验证的基因中，我们进一步检查了 P2RX3 的表达，它与伤害感受（一种外周疼痛反应）相关。我们发现乙醇显着降低了未分化 hESC 中 P2RX3 的水平，但诱导了 hESC 衍生的 NPC 中 P2RX3 mRNA 和蛋白的水平。我们的结果表明，乙醇诱导的 P2RX3 失调以及参与神经活动的分子的改变（例如神经活性配体-受体相互作用）可能是与酒精相关的周围神经病变（伤害性反应增强）相关的分子事件。