CompoundL 通过 HBx-SHH 通路轴失活抑制 HBV 相关 HCC。
摘要来源:Evid Based Complement Alternat Med。 2019;2019:1635837。 Epub 2019 年 3 月 24 日。PMID:31019539
摘要作者:李云、蒋明杰、李明顺、陈英杰、魏春山、彭立胜、刘新良、刘震、童广东、周大桥、何劲松
文章单位:李云
摘要:(CP)是临床上广泛用于治疗肝细胞癌(HCC),特别是乙型肝炎相关性 HCC 的传统方剂。 HBx是HBV X基因编码的X蛋白,与HBV相关HCC中SHH通路异常呈正相关。因此,我们预测CP可能通过灭活而具有抗HBV相关HCC的能力。ng HBx-Hedgehog 通路轴。 HBx 过表达的 HepG2-HBx 细胞用 CP(分别为 70μg/ml 和 35μg/ml)处理 48 小时,接受 HepG2-HBx 细胞的小鼠用 CP(分别为 625mg/kg 和 300mg/kg)处理分别)持续 17 天,以评估 CP 对 HBV 相关 HCC 的影响。 HBx 可以在体外加速 HepG2 细胞的增殖、克隆形成和迁移,还可以增强小鼠体内的肿瘤生长。然而,CP可以在体外显着降低HepG2-HBx细胞的增殖、克隆形成和迁移,并且还可以以剂量依赖的方式抑制小鼠肿瘤的生长。机制研究表明,HBx上调Sonic Hedgehog (SHH)、跨膜受体patched (PTCH-1)、smoothened (SMO)、癌基因同源转录因子-1 (GLI-1)和癌基因同源转录因子-的mRNA和蛋白表达。 2 (GLI-2),它们是 SHH 途径的组成部分。 CP可以抑制SHH mRNA和蛋白的表达,PTCH-1、GLI-1 和 HBx。通过HBx-SHH通路轴失活来延缓HBV相关HCC的发生可能是CP的潜在机制之一。