摘要标题：
大麻二酚通过与 GluA1/GluA2 N 端结构域相互作用调节 AMPA 受体动力学来抑制热性惊厥。
摘要来源：Pharmacol Res。 2020 年 8 月 14 日：105128。 Epub 2020 年 8 月 14 日。PMID：32805354
摘要作者：余永洲、杨祖晓、金保华、秦夏、朱小雀、孙家辉、霍丽芳，王日，石永云，贾占峰，石云石，楚世峰，孔德志，张伟
文章归属：余永洲
摘要：大麻二酚（CBD）是大麻中的主要植物大麻素。 CBD 越来越多地被报道为神经系统疾病的临床治疗方法。热性惊厥是儿童最常见的疾病之一，治疗选择有限。我们研究了 CBD 对热性惊厥的可能治疗作用及其潜在机制。热疗诱发癫痫模型的使用研究表明 CBD 显着延长了癫痫潜伏期并降低了热诱发癫痫发作的严重程度。 CBD 显着降低了海马神经元的兴奋性。此外，CBD显着降低了α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）介导的诱发兴奋性突触后电流（eEPSC）以及微型EPSC（mEPSC）的幅度和频率。此外，CBD 显着加速了 GluA1 和 GluA2 亚基的失活。有趣的是，CBD 减缓了 GluA1 脱敏的受体恢复，但不会减缓 GluA2 的脱敏。当 AMPAR 与海马中跨膜 AMPAR 调节蛋白 (TARPγ8) 的高表达亚型 8 γ-8 共表达时，这些对动力学的影响甚至更加突出。 CBD 对 AMPAR 的抑制作用取决于其与 GluA1/GluA2 远端 N 端结构域的相互作用。 CBD抑制AMPAR活性，降低海马神经元兴奋性，从而改善症状小鼠热性惊厥。 GluA1/GluA2 N 端结构域中 CBD 的假定结合位点可能是 AMPAR 变构门控调节的药物靶点。