棕榈酰乙醇酰胺对视网膜新生血管形成和纤维化的 PPARα 依赖性作用。
摘要来源：Invest眼科可见科学。 2020年04月9日；61(4):15。 PMID：32298438
摘要作者：叶思豪、陈谦、蒋南、徐亮、李景明、宗蓉蓉、黄彩虹、邱艳、马建兴、刘祖国
文章来源：叶思浩
摘要：目的：病理性新生血管和纤维化是常见的病理性病变许多视网膜疾病的变化，例如增殖性视网膜病（PR）和年龄相关性黄斑变性（AMD）。这些病理变化的治疗方式是有限的。本研究的目的是测试棕榈酰乙醇酰胺 (PEA)（一种内源性大麻素模拟酰胺）对视网膜新生血管形成和纤维化的影响，并确定其作用的分子机制。
方法：< /span>大鼠 Müller 细胞系 (rMC-1)、氧诱导视网膜病变 (OIR) 小鼠模型以及使用极低密度脂蛋白受体（VLDLR）敲除小鼠模型。在动物模型中，PEA通过腹腔注射或口服给药。通过蛋白质印迹分析评估炎症和促纤维化变化。通过 RT-PCR 和蛋白质印迹分析测量胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα)。
结果：< /span>OIR 和 Vldlr-/- 视网膜中存在促纤维化变化。 PEA 显着减轻炎症并抑制 OIR 和 Vldlr-/- 视网膜中的新生血管形成，并抑制 OIR 和 V 的促纤维化变化ldlr-/- 视网膜。此外，PEA 有效抑制这些视网膜中的穆勒神经胶质细胞增生。在 rMC-1 细胞中，PEA 抑制 Müller 神经胶质增生，减少炎症细胞因子，并减弱促纤维化变化。此外，PEA 处理后视网膜中 PPARα mRNA 和蛋白水平均升高，而 Pparα-/- OIRmice 中 PEA 的作用被消除。
结论：PEA 通过激活 PPARα 减少视网膜新生血管形成和纤维化变化，并抑制实验性 PR 和新生血管性 AMD 中的 Müller 神经胶质增生。 PEA 可能是治疗伴有病理性新生血管和纤维化的视网膜病的潜在治疗方法。