雷公藤红素通过抑制 NF-κB 信号传导改善人视网膜色素上皮细胞的炎症。
摘要来源：J Ocul Pharmacol Ther。 2019 年 3 月；35(2):116-123。 Epub 2018 年 12 月 31 日。PMID：30596540
摘要作者：张静月、周克文、张新宇、周业奇、李真、付尚
文章归属：张静月
摘要：用途：雷公藤红素是一种三萜类奎宁甲基化物，具有对多种疾病模型具有重要的生物学作用。在本研究中，我们旨在评估雷公藤红醇抑制脂多糖 (LPS) 诱导的视网膜色素上皮 (RPE) 细胞炎症的能力。
方法：人 RPE (HRPE) 细胞和 ARPE-19 细胞系的原代培养物单独或联合雷公藤红素处理与 LPS 一起使用。通过 CCK-8 测定确定雷公藤红素对 RPE 细胞的细胞毒性作用。分别通过流式细胞术或实时荧光定量PCR检测炎症细胞因子（包括IL-6、IL-8和MCP-1）的蛋白和mRNA水平。采用western blotting检测NF-κB信号通路（如IκBα/β、p65）和MAPK信号通路（p38MAPK、SAPK/JNK、p42/p44MAPK）磷酸化中间体的水平。
结果：雷公藤红素显着抑制 LPS 诱导的蛋白质表达HRPE 和 ARPE-19 细胞中编码促炎细胞因子 IL-6、IL-8 和 MCP-1 的 mRNA 表达水平。细胞活力和凋亡测定表明，雷公藤红醇没有明显的细胞毒性作用，并且在浓度低于1μM时即可抑制RPE细胞的凋亡。从机制上讲，用雷公藤红素预处理的 RPE 细胞表现出磷酸盐的大幅下降。NF-κB 通路调节因子 IKKα/β 和 IκBα 的磷酸化，以及随后的 P65 失活，表明雷公藤红素通过抑制 NF-κB 信号通路来改善 LPS 诱导的炎症。
结论：我们的结果证明雷公藤红醇是一种有效的抗炎药RPE细胞中的药物，可能在预防和治疗年龄相关性黄斑变性方面具有潜在的应用前景。