雷公藤红素通过激活 Nrf2 信号通路保护 RPE 细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡。
摘要来源：Curr Mol Med。 2019；19(3)：172-182。 PMID：31032752
摘要作者( s):周业奇、周林斌、周克文、张静月、尚付、张新宇
文章归属：周叶琪
摘要：目的：视网膜色素上皮（RPE）细胞的氧化应激和炎症与年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病机制。 Celastrol 是从雷公藤 (Tripterygium wilfordii) 根中分离出来的天然化合物。雷公藤红素已被证明在多种疾病模型中具有有效的抗炎和抗肿瘤作用。本研究的目的是测试雷公藤红素对 RPE 细胞的抗氧化作用并探讨其潜在机制。
方法：ARPE-19 细胞单独用过氧化氢 (H2O2) 和甲萘醌或与雷公藤红醇联合处理。分别通过CCK-8和TUNEL法检测细胞活力和凋亡。通过Western blotting检测Nrf2及其靶基因GCLM和HO-1的表达。 Nrf2 的敲低是通过用编码 Nrf2 的 shRNA 的慢病毒转染 ARPE-19 细胞来完成的。通过实时定量PCR和Western blotting测定敲低效率。
结果：用ARPE-19细胞处理雷公藤红素可显着减弱 H2O2 和甲萘醌的毒性作用。雷公藤红素处理增强了转录因子 Nrf2 及其靶标 GCLM 和 HO-1 的表达。 shRNA 敲低 Nrf2 表达部分消除了雷公藤红素的保护作用。 L-but 对谷胱甘肽合成的化学抑制hionine-S,R-sulfoximine (BSO) 完全消除了雷公藤红素对 H2O2 和甲萘醌引起的损伤的保护作用。然而，ZnPPIX 对 HO-1 活性的化学抑制并没有降低雷公藤红素的保护作用。
结论：本研究证据表明，用雷公藤红素治疗 RPE 细胞，通过激活 Nrf2 信号通路和上调 GCLM 表达，对氧化损伤具有有效的保护作用。这一发现表明雷公藤红素可能被用作氧化应激相关眼部疾病（例如 AMD）的潜在治疗剂。