二氯甲氧基甘马醇对视网膜色素上皮细胞氧化应激诱导的 DNA 损伤和凋亡的保护作用。
摘要来源：Cutan Ocul Toxicol。 2019 年 9 月；38(3):298-308。 Epub 2019 年 5 月 23 日。PMID：31060395
摘要作者：Cheol Park、Hyesook Lee、Su Hyun Hong、Jeong-Hwan Kim、Seh-Kwang Park、Ji-Won Jeong、Gi-Young Kim、Jin Won Hyun、Seok Joong Yun、Byung Woo Kim、Wun-Jae Kim、Yung Hyun Choi
文章隶属：Cheol Park
摘要：活性氧 (ROS) 有助于多种器官疾病发病机制的发生和进展，包括年龄相关性黄斑变性 (AMD)。二氯羟基佳马醇（DPHC）是一种叶单宁化合物，是褐藻的主要成分之一，已被证明具有很强的抗氧化能力。本研究的目的是评估DPHC 对培养的 ARPE19 视网膜色素上皮 (RPE) 细胞中氧化应激（过氧化氢，H2O）诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡的保护作用。通过 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2 评估细胞活力,5-二苯基溴化四唑测定。使用 2,7-二氯荧光素二乙酸酯通过流式细胞仪测量细胞内 ROS 的生成。使用膜联蛋白V/碘化丙啶双染色通过流式细胞术测量细胞凋亡的程度。通过 DNA 碎片测定、彗星测定和 8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 分析评估 DNA 损伤。为了观察线粒体膜电位，进行5,5,6,6-四氯-1,1,3,3-四乙基-咪达碳花青碘化物染色。为了确定 DPHC 对抗 H2O2 诱导的细胞改变的潜在机制，我们进行了免疫印迹。本研究的结果表明，H2O2 引起的存活率下降可能是由于诱导 DNA 损伤和细胞凋亡。伴随着 ROS 产生的增加，DPHC 显着逆转了这种情况。此外，在 DPHC 存在下，H2O2 诱导的线粒体膜电位损失显着减弱。 DPHC 对 H2O2 诱导的细胞凋亡的抑制作用与降低 Bax/Bcl-2 比率、保护 caspase-9 和 -3 的激活以及抑制聚 (ADP-核糖) 聚合酶裂解有关。我们的数据证明，DPHC 通过清除 ROS 来保护 ARPE19 细胞免受 H2O2 诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡，从而抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径。因此，本研究表明DPHC具有通过抑制氧化应激诱导的RPE细胞损伤来预防AMD的治疗潜力。