氧甾醇对人视网膜细胞的细胞活力、炎症细胞因子、VEGF 和活性氧产生的影响:白藜芦醇的细胞保护作用和预防 VEGF 分泌。
摘要来源:欧洲营养杂志。 2010 年 10 月;49(7):435-46。 Epub 2010 年 3 月 27 日。PMID:20339855
摘要作者:B Dugas、S Charbonnier、M Baarine、K Ragot、D Delmas、F Ménétrier、J Lherminier、L Malvitte、T Khalfaoui、A Bron、C Creuzot-Garcher、N Latruffe、Gérard Lizard
文章隶属关系:勃艮第大学和 INSERM 866,Faculté des Sciences Gabriel,21000 Dijon,法国.
摘要:背景和目标:氧甾醇被认为在年龄相关性黄斑变性(失明的主要原因)中发挥着重要作用。因此,我们对细胞毒性、氧化、炎症和血管生成活性进行了表征人视网膜 ARPE-19 细胞中氧化甾醇(7β-羟基胆固醇 (7β-OH)、7-酮胆固醇 (7KC)、25-羟基胆固醇 (25-OH))的作用,并评估白藜芦醇的保护作用(Rsv:1 μM) ,一种来自红酒的多酚。
方法:ARPE-19 细胞用 7β-OH、7KC 或 25-OH(5-40 μg/mL;24-48 小时)处理,不加或不加 Rsv。使用台盼蓝和MTT测定法测定细胞活力。通过电子显微镜和用荧光染料标记的半胱天冬酶抑制剂原位检测活化的半胱天冬酶来表征细胞死亡。用氢乙啶测量活性氧(ROS)的产生。采用 ELISA 方法和流式细胞珠测定法对炎症相关细胞因子(IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p70、TNF-α、MCP-1)和 VEGF 进行定量。
结果:7β-OH 和 7KC 触发了不依赖 caspase 的细胞与现在相关的死亡过程多层细胞质结构引起磷脂沉积、ROS 产生增加和 IL-8 分泌。 7β-OH 增强 VEGF 分泌。 25-OH 没有发现细胞毒性作用,它可以高度刺激 ROS 产生、MCP-1 和 VEGF 分泌。使用氧甾醇时,未检测到 IL-10、TNF-α 和 IL-12p70 分泌。 25-OH通过MEK/ERK½信号通路诱导IL-8分泌,Rsv表现出细胞保护活性并抑制VEGF分泌。
结论:7β-OH、7KC 和 25-OH 对 ARPE-19 细胞具有细胞毒性、氧化、炎症和/或血管生成活性。由于 Rsv 对氧甾醇诱导的细胞死亡和 VEGF 分泌具有一定的保护作用,因此在 ARMD 治疗中可能很有价值。