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摘要标题:

萝卜硫素通过抑制β淀粉样蛋白诱导的炎症损伤视网膜色素上皮细胞中的 PARP1/SIRT1 通路。

摘要来源:

生物工程。 2021 12 ;12(1):7079-7089。 PMID:34982643

摘要作者:

王松、唐玉杰

文章所属单位:

王松

摘要:

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是一种进行性眼部疾病,会导致中央视力不可逆转的损害,并且缺乏有效的治疗方法。在这里,我们探讨寡聚淀粉样蛋白-β如何引发视网膜色素上皮细胞的炎症损伤,以及萝卜硫素如何减轻这种损伤。 ARPE-19 视网膜色素上皮细胞表达低、内源或高在存在或不存在各种信号抑制剂或萝卜硫素的情况下,用寡聚淀粉样蛋白-β处理h水平的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP1)。检测了细胞活力、细胞凋亡、炎症反应和 PARP1/Sirtuin (SIRT1) 轴的活性。用寡聚淀粉样蛋白-β 处理 ARPE-19 细胞可促进 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-ɑ 的产生,而抑制 PARP1 和激活 SIRT1 可部分逆转这一现象。研究发现 PARP1 在 SIRT1 的上游发挥作用,并且这两种蛋白的表达彼此呈负相关。萝卜硫素还通过涉及 PARP1/SIRT1 通路失活的机制减轻寡聚淀粉样蛋白-β 造成的损伤。寡聚淀粉样蛋白-β 可以通过激活 PARP1 并抑制 SIRT1 来引发视网膜色素上皮的 AMD 样损伤。此外,萝卜硫素可以诱导细胞活力和 SIRT1 表达,但会降低 oAβ 处理细胞中的细胞凋亡、caspase-3 或 -9 的活性以及 PARP1 表达。如何然而,PARP1 失活或 SIRT1 激活会削弱这些作用。总之,萝卜硫素通过灭活 PARP1/SIRT1 通路来减轻 ARPE-19 细胞中 oAβ 诱导的炎症损伤。因此,该化合物可能是对抗 AMD 的有效疗法。

研究类型 : 体外研究
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疾病 : 黄斑变性,
治疗物质 : 萝卜硫素,

重点研究课题

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