蓝色 LED 光和 A2E 的毒性与 ARPE-19 细胞中线粒体动力学损伤有关:对年龄相关性黄斑变性的影响。
摘要来源:Arch Toxicol。 2019 年 2 月 18 日。Epub 2019 年 2 月 18 日。PMID:30778631
摘要作者:Agustina Alaimo、Guadalupe García Liñares、Juan Marco Bujjamer、Roxana Mayra Gorojod、Soledad Porte Alcon、Jimena Hebe Martínez、Alicia Baldessari、Hernán Edgardo Grecco、Mónica Lidia Kotler
文章隶属关系:Agustina Alaimo
摘要:年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种多因素视网膜疾病,其特征是中央视力逐渐丧失。视网膜色素上皮 (RPE) 变性是 AMD 的一个关键事件。它与 A2E 积累有关,A2E 积累会使 RPE 对蓝光光损伤敏感。线粒体质量控制机制已经发展,以确保线粒体线粒体完整性并保持细胞稳态。特别是,线粒体动力学涉及线粒体裂变和融合的调节,以保持健康的线粒体网络。本研究旨在阐明光损伤诱导的 RPE 细胞死亡的细胞和分子机制,特别关注有缺陷的线粒体动力学的参与。发光二极管照射(445±18 nm;4.43 mW/cm)显着降低了未负载和 A2E 负载的人 ARPE-19 细胞的活力,并增加了活性氧的产生。 A2E 与蓝光一起触发通过 MC540/PI 流式细胞术测量的细胞凋亡并激活 caspase-3。在未负载和 A2E 负载的细胞中,蓝光诱导线粒体融合/裂变不平衡,导致线粒体断裂,这与线粒体塑造蛋白水平(OPA1、DRP1 和 OMA1)的失调相关。据我们所知,这是第一篇报告光损伤的研究在 RPE 细胞中使用线粒体动力学失调。这个过程可能会导致 AMD 病理。我们的研究结果表明,线粒体动力学的调节可能是治疗 AMD 等视网膜变性疾病的一种有价值的策略。