芹菜素对缺血/再灌注中视网膜神经节细胞的神经保护作用：在体内和体外调节线粒体动力学模型。
摘要来源：J Transl Med. 2024 年 5 月 13 日；22(1):447。 Epub 2024 年 5 月 13 日。PMID：38741132
摘要作者：吴嘉文、张道伟、刘红丽、李巨峰、李婷、吴继红、张胜海
文章归属：吴家文
摘要：背景：视网膜缺血/再灌注（RIR）与各种形式的视神经病变有关，但缺乏有效的治疗方法。 RIR 会导致视网膜神经节细胞 (RGC) 死亡并随后导致视力丧失，对身体和精神造成不利影响肠道健康。据报道，芹菜素 (API) 的来源广泛，可对脑、肾、心肌和肝脏等多种器官的缺血/再灌注损伤发挥保护作用。在本研究中，我们研究了API对视网膜缺血/再灌注（RIR）引起的RGC变性的保护作用及其潜在机制。
方法：< /span>手术前一天玻璃体内注射 API，通过前房灌注诱导体内模型。同时，通过1%氧气和葡萄糖剥夺建立体外模型。使用 H&E 染色、谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)、氟金逆行标记和明视阴性反应 (PhNR) 评估 API 的神经保护作用。此外，采用透射电子显微镜（TEM）观察线粒体嵴形态和完整性。为了阐明这一点API 的基本机制、末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定、流式细胞术测定、蛋白质印迹、细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定、乳酸脱氢酶 (LDH) 测定、JC-1 试剂盒测定、二氯荧光素二乙酸酯 (DCFH-DA) 测定以及 TMRE 和 Mito-tracker 染色
结果：API 治疗保护视网膜内丛状层 (IPL) 和神经节细胞复合体 (GCC)，并改善视网膜神经节细胞（RGC）的功能。此外，API 通过上调 Bcl-2 和 Bcl-xL 表达，同时下调 Bax 和 cleaved caspase-3 表达，减少 RGC 凋亡并减少乳酸脱氢酶 (LDH) 释放。此外，API 增加线粒体膜电位 (MMP) 并减少细胞外活性氧 (ROS) 的产生。这些效果是通过增强线粒体功能、恢复线粒体嵴形态和d 完整性，并调节 OPA1、MFN2 和 DRP1 的表达，从而调节涉及融合和裂变的线粒体动力学。
结论：< span>API 通过调节线粒体动力学、促进线粒体融合和裂变，保护 RGC 免受 RIR 损伤。