大麻素ΔTHC、CBD 和 HU-308 通过不同的受体减轻角膜疼痛和炎症。
摘要来源:大麻大麻素研究。 2018;3(1):11-20。 Epub 2018 年 2 月 1 日。PMID:29450258
摘要作者:Dinesh Thapa、Elizabeth A Cairns、Anna-Maria Szczesniak、James T Toguri、Meggie D Caldwell、Melanie E M Kelly
文章隶属关系:Dinesh Thapa
摘要:角膜损伤可导致角膜伤害性信号传导和角膜敏化功能障碍。据报道,内源性大麻素系统的激活具有镇痛和抗炎作用。本研究的目的是调查大麻素的抗伤害和抗炎作用以及已报道的作用在角膜痛觉过敏实验模型中的大麻素 1 (CBR) 和大麻素 2 (CBR) 受体和/或非大麻素受体。角膜痛觉过敏(疼痛反应增加)是通过对野生型 (WT) 和CBR 基因敲除 (CBR) 小鼠。在存在或不存在 CBR 拮抗剂 AM251(2.0mg/kg i.p.)或 5-HT 受体的情况下,用植物大麻素 Δ-四氢大麻酚 (ΔTHC) 或大麻二酚 (CBD) 或 CBD 衍生物 HU-308 局部治疗烧灼的眼睛拮抗剂 WAY100635 (1 mg/kg i.p.)。通过视频记录量化受伤后 6 小时对局部辣椒素刺激的行为疼痛反应。角膜损伤后 6 小时和 12 小时处死小鼠,进行免疫组织化学分析,以量化角膜中性粒细胞浸润。与假手术对照眼相比,角膜烧灼导致损伤后 6 小时对辣椒素产生痛觉过敏。中性粒细胞浸润明显,表明炎症WT 小鼠损伤后 6 小时和 12 小时。 ΔTHC、CBD 和 HU-308 的应用降低了 WT 小鼠的疼痛评分和中性粒细胞浸润。 CBR 拮抗剂 AM251 阻断了 ΔTHC(而非 CBD)的镇痛和抗炎作用,但在 CBR 小鼠中,这两种大麻素的作用仍然很明显。然而,CBR 小鼠中不存在 HU-308 的镇痛和抗炎作用。 CBD 的抗伤害和抗炎作用被 5-HT 拮抗剂 WAY100635 阻断。外用大麻素可减轻角膜痛觉过敏和炎症。 ΔTHC 的镇痛和抗炎作用主要通过 CBR 介导,而大麻素 CBD 和 HU-308 的镇痛和抗炎作用分别涉及 5-HT 受体和 CBR 的激活。大麻素可能是治疗眼表损伤引起的角膜疼痛和炎症的新型临床疗法。