维生素 C 通过晶状体上皮细胞中缺氧诱导因子 1α 依赖和独立途径降低 VEGF 表达水平。
摘要资料来源：Mol Med Rep. 2020 年 4 月 30 日。Epub 2020 年 4 月 30 日。PMID：32377733
摘要作者：林赵建明、张毅、王丽君、于苗、王峰
文章归属：赵林
摘要：后囊膜混浊（PCO）是白内障手术后的主要并发症。残余晶状体上皮细胞 (LEC) 的增殖在 PCO 形成中发挥重要作用。作者之前的研究表明，维生素 C 通过促进缺氧诱导因子 1 (HI) 的快速降解来抑制人类 LEC 的增殖。F-1α），从而抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达。本研究旨在进一步研究维生素C对VEGF表达水平影响的机制。本研究通过集落形成、蛋白质印迹和 ELISA 测定证明，HIF-1 抑制剂 BAY 87-2243 显着抑制 LEC 中的细胞增殖和 VEGF 表达水平。此外，研究表明，与 HIF-1 抑制剂联合治疗后，维生素 C 可以进一步抑制 LEC 中的细胞增殖和 VEGF 的表达水平。先前发现脯氨酰羟化酶 (PHD) 对 HIF-1α 的脯氨酸羟基化是导致 HIF-1α 快速降解的原因。因此，本研究随后使用三种PHD抑制剂来研究它们对VEGF表达水平的影响；结果发现，PHD2特异性抑制剂使VEGF的表达水平显着增加。最大程度。此外，通过慢病毒转染对PHD2进行基因敲除也显着增加了VEGF的表达水平，而PHD2特异性抑制剂并没有改变PHD2敲除的LEC中VEGF的表达水平。 AKT 激酶活性是已知上调 VEGF 表达的重要介质。使用免疫沉淀法分离内源性 AKT，结果表明 AKT 被 PHD2 脯氨酰羟基化，从而抑制其活性。研究还表明，维生素 C 可以增强脯氨酸羟基化并抑制 AKT 的活性。此外，AKT 抑制剂增加了维生素 C 对 VEGF 表达水平的影响。然而，AKT 抑制剂并不影响葡萄糖转运蛋白 1（HIF-1α 靶基因）的表达水平。总之，本研究结果表明，维生素 C 可能通过 HIF-1α 依赖性和 AKT 依赖性途径抑制 LEC 中 VEGF 的表达水平。