F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠中 CS2（94% 邻氯苯亚甲基丙二腈，CAS 号 2698-41-1）的 NTP 毒理学和致癌研究（吸入研究）。
摘要来源：国家毒理学计划技术代表系列。 1990 年 3 月；377：1-211。 PMID：12692644
摘要作者：摘要：CS2（94% 邻氯苯亚甲基丙二腈 [CS]；5% Cab-O-Sil(R)。胶体二氧化硅； 1% 六甲基二硅氮烷）是一种眼睛和呼吸道刺激物，被用作气雾剂来控制骚乱。 NTP 毒理学和致癌研究是通过将不同性别的 F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠组每天 6 小时、每周 5 天暴露于 CS2 气溶胶中，持续 2 周、13 周或 2 年来进行的。在鼠伤寒沙门氏菌、小鼠淋巴瘤细胞和中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中进行了 CS2 的遗传毒理学研究。十四天研究：暴露浓度为0、1、3、10、30或100 mg/m3 CS2，所有暴露于30或100 mg/m3的大鼠以及所有暴露于10、30或100 mg/m3的小鼠在研究结束前死亡。观察到的与化合物相关的临床症状包括红斑、眼睑痉挛、精神萎靡、流鼻涕和小鼠呼吸。十三周研究：在暴露浓度为 0、0.4、0.75、1.5、3 或 6 mg/m3 时，暴露于 6 mg/m3 的雄性大鼠中有 1/10 在研究结束前死亡。暴露于 1.5 mg/m3 或更多浓度的大鼠的最终平均体重比对照雄性低 17%-44%，雌性低 10%-24%。暴露的雄性和雌性大鼠的绝对和相对胸腺重量均减少，特别是在 6 mg/m3 浓度下。大鼠鼻道的化合物相关病变包括局灶性糜烂伴再生性增生和呼吸道上皮鳞状化生以及化脓性炎症。部分暴露者喉、气管可见急性炎症、呼吸道上皮增生。老鼠。所有暴露于 6 mg/m3 的小鼠以及暴露于 3 mg/m3 的 1/10 雄性和 1/10 雌性小鼠在研究结束前死亡。暴露于 3 mg/m3 的小鼠的最终平均体重比对照小鼠低 13%，雌性小鼠低 9%。小鼠鼻道的化合物相关病变包括鼻呼吸道上皮的鳞状化生和炎症。根据这些结果，为期 2 年的研究中，CS2 暴露浓度为 0、0.075、0.25 或 0.75 mg/m3，每天 6 小时，每周 5 天，每组 50 只不同性别的大鼠，持续 105 周。每组 50 只小鼠，按相同的时间表暴露于 0、0.75 或 1.5 mg/m3。两年研究中的体重和存活率：暴露于 0.75 mg/m3 的大鼠的最终平均体重比对照组低 7%-11%。暴露于CS2的小鼠的最终平均体重低于对照组（雄性：5%和9%；雌性：10%和17%）。没有观察到与化合物相关的临床症状。无显着性任何性别的大鼠或小鼠组的存活率都有差异。两年研究中的非肿瘤性和肿瘤性影响：暴露的大鼠和小鼠的鼻道中发生了与化合物相关的非肿瘤性病变。在暴露的大鼠中，观察到呼吸道上皮增生和鳞状化生以及嗅上皮变性并伴有纤毛柱状和/或鳞状化生。在最高暴露浓度下，大鼠的局灶性慢性炎症和鼻甲骨骨膜增殖略有增加。暴露的小鼠出现化脓性炎症，伴有呼吸道上皮增生和鳞状化生。在暴露于 CS2 的大鼠或小鼠中，没有发现与化合物相关的肿瘤发生率增加。在暴露的雌性小鼠中，垂体远端腺瘤的发生率显着降低（对照，13/47；0.75 mg/m3，5/46；1.5 mg/m3，1/46），并且垂体远端腺瘤的发生率降低。定向淋巴瘤（21/50；12/50；8/50）。遗传毒理学：在一个实验室中，在没有外源代谢激活 (S9) 的情况下，沙门氏菌基因突变测试中对 TA100 菌株的反应是模棱两可的，而在另一个实验室中，对具有 S9 的 TA97 菌株的反应也是模棱两可的；在所有其他测试菌株中，无论有或没有 S9，CS2 均呈明显阴性。在缺乏S9的情况下，CS2诱导小鼠L5178Y/TK淋巴瘤细胞对三氟胸苷耐药；尚未使用 S9 进行测试。在没有 S9 的情况下，CS2 诱导两个姐妹染色单体交换淋巴瘤细胞；尚未使用 S9 进行测试。 CS2 在有或没有 S9 的 CHO 细胞中诱导姐妹染色单体交换和染色体畸变。结论：在这些吸入研究的条件下，没有证据表明雄性或雌性 F344/N 大鼠暴露于空气中 0.075、0.25 或 0.75 mg/m3 长达 2 年的 CS2 具有致癌活性。没有证据表明雄性或雌性 B6C3F1 小鼠暴露于 0.75 或 1.5 的环境中具有致癌活性。mg/m3，在空气中保存长达 2 年。在雌性小鼠中观察到与浓度相关的垂体腺瘤和淋巴瘤的发病率下降。 CS2暴露引起大鼠嗅上皮变性和鳞状化生、呼吸道上皮增生和化生以及鼻道骨膜增生。在小鼠中，接触这种化合物会导致鼻道呼吸道上皮化脓性炎症、增生和鳞状化生。