摘要标题：
人参皂苷 Rh2 通过 FOXO3a-KEAP1-NRF2 途径抑制 CBP/p300 介导的 FOXO3a 乙酰化和癫痫诱导的氧化损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2022 年 11 月 15 日：175391。 Epub 2022 年 11 月 15 日。PMID：36400161
摘要作者：吴景恒、王帅、赵武军、李苗苗、邵一李
文章来源：吴景恒
摘要：癫痫是一种影响广泛人群的慢性疾病。此外，三分之一的癫痫患者对抗癫痫药物没有反应。近年来，人们越来越关注氧化应激在获得性癫痫中的作用，辅助抗癫痫药物减轻氧化应激可能是一种新的治疗策略。在这项研究中，人参皂苷 Rh2 在体内和体外都能抵抗癫痫活动诱导的氧化应激。使用在线数据库，我们鉴定了叉头盒 O3a (FOXO3a) 在癫痫组织中的过度表达，并在体外、体内和癫痫患者的临床组织中验证了这一点。体外癫痫模型显示，FOXO3a的过度表达导致更严重的氧化应激，而FOXO3a的敲低对SH-SY5Y细胞具有保护作用。此外，我们的结果表明，FOXO3a 对氧化应激的积极作用是由 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (KEAP1) 的转录激活引起的，KEAP1 是核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的负调节因子。我们还发现人参皂苷Rh2可以通过选择性阻断CREB结合蛋白（CBP）/p300介导的FOXO3a乙酰化来直接抑制FOXO3a的激活，并发挥调节KEAP1-NRF2通路抗氧化应激的作用。