虾青素减轻状态中的神经炎症通过调节 ATP-P2X7R 信号来控制癫痫大鼠。
摘要来源:Drug Des Devel Ther。 2020;14:1651-1662。 Epub 2020 年 4 月 30 日。PMID:32431490
摘要作者:王明、邓晓琳、谢杨梅、陈迎辉
文章单位:王明
摘要:背景:作为一种危及生命的神经系统急症,癫痫持续状态(SE)是一种危及生命的神经系统急症。现有治疗通常难以治愈。目前的研究表明,神经炎症对于癫痫阈值较低并导致癫痫发作的患者具有因果作用。 ATP 门控嘌呤能 P2X7 受体 (P2X7R) 主要在小胶质细胞上表达,充当炎症的看门人。尽管新的证据表明虾青素 (AST) 在 SE 中具有显着的抗炎作用,但相关机制仍不清楚。因此,本研究旨在阐明AST对SE中P2X7R相关炎症的影响。
方法:诱导SE在使用锂-毛果芸香碱的大鼠中,SE诱导后1小时给予AST。用脂多糖 (LPS)、AST、ATP、2,3-O-4-苯甲酰基-4-苯甲酰基-ATP (BzATP) 和氧化 ATP (oxATP) 处理大鼠小胶质细胞。在大鼠中进行莫里斯水迷宫、免疫组织化学和尼氏染色。采用实时聚合酶链反应(RT)检测P2X7R和炎症细胞因子(如环氧合酶-2(Cox-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α))的表达-PCR)和蛋白质印迹(WB)在大鼠和 microg 中利亚。使用ELISA评估小胶质细胞中的ATP浓度。
结果:AST减轻了SE引起的海马损伤并改善了认知功能障碍。 AST 还可以有效抑制大鼠大脑和小胶质细胞中的炎症并下调 P2X7R 表达。结果还表明,AST 降低了细胞外 ATP 水平,并且细胞外 ATP 可以增加 P2X7R 的表达。此外,BzATP 上调小胶质细胞中 P2X7R 和炎症因子的表达。相反,它会下调 P2X7R 和炎症因子的表达。
结论:我们的研究表明 AST 减弱 ATP-P2X7R 介导的SE 炎症。