大麻二酚的抗惊厥作用是由 PI3Kγ 通路介导的。
摘要来源：神经药理学。 2020 年 6 月 20 日：108156。 Epub 2020 年 6 月 20 日。PMID：32574650
摘要作者：Isabel Vieira de Assis Lima、Paula Maria Quaglio Bellozi、Edleusa Marques Batista、Luciano Rezende Vilela、Ivan Lucas Brandão、Fabíola Mara Ribeiro、Márcio Flávio Dutra Moraes、Fabrício Araújo Moreira、Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira
文章归属：Isabel Vieira de Assis Lima
摘要：磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (PKB/Akt)/雷帕霉素机械靶点 (mTOR) 信号通路与中枢神经系统 (CNS) 的多种病理相关，包括癫痫。有证据支持以下假设：PI3Kγ 信号通路可能介导与大麻相关的强大抗惊厥特性诺能系统。这项工作旨在研究大麻二酚 (CBD) 的抗惊厥和神经保护作用是否由 PI3Kγ 介导。在 C57Bl/6 野生型 (WT) 和 PI3Kγ 小鼠上进行体外和体内实验。通过双侧海马内毛果芸香碱微量注射诱导行为性癫痫发作。第一次行为癫痫发作后二十四小时，对动物进行灌注，取出并处理它们的大脑，用于神经变性、小胶质细胞增生和星形细胞增多症的组织学分析。海马神经元的原代培养物用于谷氨酸诱导的细胞死亡测定。在 WT 动物中，CDB 增加了潜伏期，降低了毛果芸香碱诱导的行为癫痫发作的严重程度，并预防了发作后的变化，例如神经变性、小胶质细胞增生和星形细胞增多症，但在 PI3Kγ 中则不然。 CBD 的体内作用通过大麻素受体或 mTOR 的药理抑制而消除。在体外，PI3Kγ抑制或缺乏也改变了CBD的保护作用在谷氨酸诱导的细胞死亡测定中发挥作用。因此，我们认为 PI3K/mTOR 信号通路的调节参与了 CBD 的抗惊厥和神经保护作用。这些发现不仅对于阐明目前人们知之甚少的 CBD 作用机制具有重要意义，而且还可以预测治疗效果和副作用，确保癫痫患者治疗的有效性和安全性。