大麻二酚可减轻成年 CDKL5 敲入小鼠的癫痫易感性和行为缺陷。
摘要来源：欧洲神经科学杂志。 2024年4月23日。Epub 2024年4月23日。PMID：38654472
摘要作者：李晓凡、Madhumita Yennawar、 Alyssa Wiest、William T OBrien、Bergan Babrowicz、Rachel S White、Delia M Talos、Frances E Jensen
文章隶属关系：李晓凡
摘要：细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 ( CDKL5) 缺乏症 (CDD) 是由 CDKL5 基因的功能丧失突变引起的，该基因编码一种在大脑中高度表达的丝氨酸-苏氨酸激酶。 CDD 表现为早发性癫痫、自闭症、运动障碍和严重智力障碍。虽然 CDD 尚无已知的治疗方法，但大麻二酚的使用最近已被引入治疗神经发育障碍的临床实践。鉴于大麻二酚的临床应用不断增加，我们检查了其在 CDKL5 敲入 (R59X) 小鼠中的功效，这是一种基于人类突变的 CDD 模型，表现出终生癫痫易感性和行为缺陷。我们发现，大麻二酚预处理可以挽救成年 R59X 小鼠对化学惊厥药戊四唑 (PTZ) 的反应而增加的癫痫易感性，减轻工作记忆和长期记忆损伤，并挽救社交缺陷。为了阐明潜在的机制，我们比较了 R59X 小鼠及其野生型同窝小鼠中常见内源性大麻素 (eCB) 靶标的发育海马和皮质表达，包括大麻素 1 型受体 (CB1R)、瞬时受体电位香草酸 1 型 (TRPV1) 和2 (TRPV2)、G 偶联蛋白受体 55 (GPR55) 和腺苷受体 1 (A1R)。欧洲央行制定的许多目标R59X 和野生型小鼠中均受到视神经调节。此外，成年R59X小鼠表现出海马中CB1R和TRPV1以及皮质中TRPV2表达显着降低，而皮质中TRPV1表达增加。鉴于大麻二酚能够减轻这种疾病的过度兴奋和行为缺陷，这些发现支持 eCB 信号传导失调作为 CDD 的合理机制和治疗靶点的潜力。