大麻二酚可减少一系列动物癫痫发作和癫痫模型中的癫痫发作和相关行为合并症

大麻二酚可减少一系列动物癫痫发作和癫痫模型中的癫痫发作和相关行为合并症。

癫痫。 2018 年 12 月 26 日。Epub 2018 年 12 月 26 日。PMID：30588604

Pabitra Hriday Patra，Melissa Barker-Haliski、H Steve White、Benjamin J Whalley、Sarah Glyn、Haramrit Sandhu、Nicholas Jones、Michael Bazelot、Claire M Williams、Alister James McNeish

Pabitra Hriday Patra

目标：癫痫是一种以反复发作和行为合并症为特征的进行性神经系统疾病。我们研究了大麻二酚 (CBD) 在急性电池中的抗癫痫作用e 癫痫发作模型。此外，我们还确定了长期口服 CBD 对颞叶癫痫 (TLE) 低强度癫痫持续状态-自发性复发性癫痫发作 (RISE-SRS) 模型中相关合并症的疾病缓解潜力。

方法：我们评估了 CBD 在最大电击中的急性抗癫痫作用癫痫发作、6赫兹精神运动性癫痫发作和戊四唑急性癫痫发作测试，以及腹膜内给药后小鼠慢性癫痫发作的角膜点燃模型。在小鼠和大鼠中测定了中位有效剂量或行为毒性剂量。接下来，我们在毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态大鼠模型中测试了 CBD 静脉注射制剂（单剂量 10 毫克/千克）。我们确定了长期 CBD 给药（口服 200 毫克/千克）对 TLE 大鼠 RISE-SRS 模型中自发性癫痫发作、运动控制、步态和记忆功能的影响。

结果：腹膜内给药后，CBD 对小鼠和大鼠的一系列急性癫痫模型均有效。在毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态大鼠模型中，CBD 在静脉注射后减轻了最大癫痫发作严重程度，进一步证明了 CBD 在该大鼠模型中的急性抗癫痫功效。我们确定，口服 CBD 可以减轻 RISE-SRS 模型中癫痫大鼠的时间依赖性癫痫发作负担增加并改善 TLE 相关的运动合并症，而不影响步态。 SRS 发作后长期服用 CBD 可改善癫痫动物在空间学习和记忆任务中的参考记忆和工作记忆错误。

意义：

意义：本研究表明 CBD 是一种耐受性良好且有效的抗癫痫药物，并说明 CBD 在减轻癫痫负担和癫痫发作方面具有潜在的疾病缓解作用。TLE 模型中症状性癫痫发作后很久出现相关合并症。