褪黑素在小鼠体内具有抗惊厥活性，但褪黑素受体激动剂 Neu-P11 和 Neu-P67 没有作用。
摘要来源：Behav Brain Res。 2016年3月22日。Epub 2016年3月22日。PMID：27016427
摘要作者：Paula Mosińska、Katarzyna Socała、 Dorota Nieoczym、Moshe Laudon、Martin Storr、Jakub Fichna、Piotr Wlaź
文章归属：Paula Mosińska
摘要：褪黑激素 (MLT) 的抗惊厥活性已在多种体内测试模型并针对不同的惊厥刺激。尽管 MLT 对褪黑激素受体 (MT) 具有高亲和力，但其在癫痫治疗中的潜在用途受到限制，主要是由于其半衰期短。因此，本研究的目的是比较新型 MT 激动剂 Neu-P11 和 Neu-P67 与 MLT 在小鼠中的抗惊厥特性。受试化合物的抗惊厥活性为 ev戊四唑 (PTZ) 和电引起的惊厥引起的症状。分别在烟囱测试和握力测试中评估了所研究的化合物对小鼠运动协调性和骨骼肌力量的影响。还评估了施用测试化合物后的运动活性。在 MEST 和 6-Hz 测试中，只有 MLT（50 和 100mg/kg，腹腔注射）显着增加癫痫阈值。 ip。施用 MLT (100mg/kg) 和 Neu-P67 (200mg/kg) 导致前肢紧张的 PTZ 癫痫阈值显着升高。这些化合物不会影响肌肉力量。没有注意到运动协调性的改变。然而，在施用所有测试化合物后，运动活性显着降低。我们的研究证实了 MLT 的抗惊厥功效，并表明新型合成 MT 激动剂 Neu-P11 和 Neu-P67 对小鼠癫痫发作没有影响。我们的数据表明，MT 的激活可用于治疗但需要进一步的药理学表征来了解 MLT 的抗惊厥活性并设计有效的 MT 靶向抗癫痫药物。