萝卜硫素改善未成熟大鼠癫痫持续状态相关的代谢变化。
摘要来源：前细胞神经科学。 2022 年；16：855161。 Epub 2022 年 3 月 15 日。PMID：35370554
摘要作者：Jan Daněk、Šárka Danačíková、David Kala、Jan Svoboda、Sonam Kapoor、Antonín Pošusta、Jaroslava Folbergrová、Kateřina Tauchmannová、Tomáš Mráček、Jakub Otáhal
文章隶属关系：Jan Daněk
摘要：癫痫持续状态 (SE) 是一种常见的儿科急症新生儿期发病率最高，是众所周知的致癫痫病侮辱。正如之前在各种实验和人体研究中所证实的那样，SE 会引起大脑代谢的长期改变，这些改变直接影响大脑代谢。但有助于癫痫的发展。为了影响这些变化，本研究中使用了有机异硫氰酸酯化合物萝卜硫素 (SFN)，因为它具有增强 Nrf2 途径的抗氧化、细胞保护和代谢细胞特性的已知作用。我们探索了 SFN 在 Li-Cl 毛果芸香碱诱导的未成熟大鼠（12 天龄）获得性癫痫模型中的作用。在 SE 急性期，通过酶荧光法测定能量代谢物 PCr、ATP、葡萄糖、糖原和乳酸。通过蛋白质印迹（WB）分析评估蛋白质表达。 SE 后 24 小时收获的 FluoroJadeB 染色脑切片对神经元死亡进行评分。为了评估 SFN 对葡萄糖代谢的影响，我们在 SE 诱导后 1 小时、1 天和 3 周进行了一系列 18F-DGμCT/PET 记录。通过激光多普勒血流计 (LDF) 评估脑血流 (CBF) 对电刺激的反应及其对 SFN 的影响。我们有他们表明 SFN 治疗后，未成熟大鼠 CNS 中的 Nrf2 通路上调。在经历 SE 的动物中，SFN 负责在 SE 诱导后 1 小时降低大多数区域的葡萄糖摄取。此外，SFN 部分逆转了 24 小时后观察到的代谢低下，并在 SE 后约 3 周实现完全逆转。由于 SFN 治疗组中没有观察到细胞死亡差异，因此这些变化不能归因于神经变性的差异。 SFN 不影响任何给定时间点的葡萄糖摄取，这表明 SFN 提高了内源性 CNS 适应致癫痫损伤的能力。此外，我们发现 SFN 可以改善血流并加速 CBF 对电刺激的反应。我们的研究结果表明，SFN 可以改善 SE 引起的代谢变化，这些变化已在各种获得性癫痫动物模型的癫痫发生过程中得到证实。