四甲基吡嗪通过调节海马兴奋性神经传递来减少电点燃模型中的癫痫发生进展。
摘要来源：ACS Chem Neurosci。 2019 年 12 月 18 日；10(12):4854-4863。 Epub 2019 年 12 月 6 日。PMID：31756074
摘要作者：金艳、蔡松、蒋跃鹏、钟凯、温成平、阮也平、Lindsey A Chew，Rajesh Khanna，徐正浩，于洁
文章归属：金燕
摘要：抗癫痫药物（AED）是临床治疗边缘叶癫痫的主要药物。然而，耐药性的高发生率和抑制癫痫病理进展的药物种类有限，给癫痫治疗带来了重大障碍。在这里，我们研究了四甲基吡嗪 (TMP)（从东方药物中分离出来的主要生物活性生物碱）对癫痫发生的作用TLE 急性海马和角膜（6 Hz）电点燃模型的 sis 进展。在海马小鼠点燃模型中，TMP 剂量依赖性地限制癫痫发作的进展并缩短放电后持续时间 (ADD)。用 TMP（20、50 mg/kg，腹腔注射）治疗的小鼠在较长一段时间内仍处于癫痫进展的第 1 阶段，需要额外的刺激才能诱导第 2-5 阶段癫痫表型。 TMP (50 mg/kg) 还抑制 6 Hz 角膜点燃进展。相比之下，TMP 并未逆转全身性癫痫发作 (GS) 模型、最大电击 (MES) 或戊四唑 (PTZ) 诱导的癫痫模型中诱导的表型。此外，膜片钳记录显示 TMP (10μM) 对 CA1 海马神经元的固有特性没有影响，但抑制了 (i) 自发兴奋性突触后电流 (sEPSC) 的频率、(ii) 配对脉冲比 (PPR) 和 (iii) Schaffer 侧支 CA1 通路中的长时程增强 (LTP) 诱导。 TMP 抑制钙通道的活性，但不抑制钠通道的活性。总而言之，这些结果表明 TMP 具有抗癫痫作用，可能是通过抑制钙通道来抑制兴奋性突触传递。这些特征将 TMP 与目前可用的 AED 区分开来。由于给予 TMP 的小鼠在物体识别和旷场测试中没有表现出任何神经损伤，这些数据支持 TMP 作为一种有前景的癫痫治疗方法的进一步发展。