牡荆素通过抑制 NKCC1 来减少新生儿大脑缺氧缺血后的癫痫。
摘要来源:J神经炎症。 2018 年 6 月 20 日;15(1):186。 Epub 2018 年 6 月 20 日。PMID:29925377
摘要作者:罗文迪、闵家伟、黄文贤、王欣、媛媛彭,宋韩,尹俊,刘万红,何晓华,彭必文
文章来源:罗文迪
摘要:背景:新生儿缺氧缺血性脑损伤,其特征是组织损失和神经功能障碍,是死亡的主要原因和毁灭性疾病中枢神经系统的。我们之前已经证明牡荆素具有多种药用特性并已被证明在新生儿脑损伤模型中具有神经保护作用。在本研究中,我们继续强化和验证对牡荆素(45 mg/kg)作为癫痫潜在治疗方法的基本认识,并探索其可能的潜在机制。
方法:P7 Sprague-Dawley (SD) 大鼠,接受右侧颈总动脉结扎和大鼠脑微血管内皮细胞 (RBMEC)分别用于通过蛋白质印迹、q-PCR、流式细胞术(FCM)和免疫荧光评估Na-K-Clco-转运蛋白1(NKCC1)表达、BBB通透性、细胞因子表达和中性粒细胞浸润。此外,通过脑电图 (EEG) 记录自由活动大鼠的脑电活动。
结果:我们的数据显示 NKCC1与未经处理的大鼠中的表达相比,经牡荆素处理的大鼠中的表达减弱体内HI组。对 RBMEC 进行缺氧/复氧 (OGD),通过共聚焦显微镜、N-(乙氧基羰基甲基)-6-甲氧基溴化喹啉和 FCM 探索 NKCC1 和 F-肌动蛋白在细胞骨架形成中的作用。与此同时,牡荆素治疗可有效减轻 OGD 诱导的 NKCC1 表达,从而下调 RBMEC 中 F-肌动蛋白的表达。此外,牡荆素显着改善血脑屏障渗漏并挽救紧密连接相关蛋白 ZO-1 的表达。此外,随着大鼠血脑屏障通透性的降低,炎症细胞因子和中性粒细胞浸润同时并逐渐下调。牡荆素还显着抑制新生大鼠的脑电活动。
结论:综上所述,这些结果证实牡荆素可有效缓解癫痫通过抑制炎症和改善血脑屏障完整性来降低敏感性。我们的学生dy 为进一步开发牡荆素作为治疗未成熟大脑癫痫的有前景的候选药物提供了强有力的理由。