姜黄素可减少癫痫发生的海马-内嗅皮层切片培养模型中癫痫样事件的发展。
摘要来源:癫痫。 2019 年 2 月 12 日。Epub 2019 年 2 月 12 日。PMID:30747999
摘要作者:Cato M Drion、Lieneke Kooijman、Eleonora Aronica、Erwin A van Vliet、Wytse J Wadman、Pascal Chameau、Jan A Gorter
文章所属:Cato M Drion
摘要:目的:抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路可能具有抗癫痫作用颞叶癫痫(TLE),可能通过抗炎作用。我们在体外器官型海马-内嗅皮层切片培养模型中研究了 mTOR 抑制剂雷帕霉素和抗炎化合物姜黄素(据报道也能抑制 mTOR 通路)对癫痫发生和炎症的影响。
方法:从 6 日龄幼鼠身上获取含有海马和内嗅皮层的脑切片,并在培养物中保存长达3 周。从体外培养第 2 天起,将雷帕霉素或姜黄素添加到培养基中。电生理记录显示,癫痫样活动持续了 3 周。
结果:在第 3 周,自发性癫痫样事件 (SLE) 可能会发生使用 CA1 主要神经元的全细胞记录进行检测。与载体处理的切片相比,姜黄素处理的切片培养物中记录的显示 SLE 的 CA1 神经元的百分比较低(25.8% vs 72.5%),而雷帕霉素并没有显着降低 SLE 的发生率(52%)。磷酸化 S6 (pS6) 和磷酸化 S6K 的蛋白质印迹证实雷帕霉素抑制 mTOR 通路,而姜黄素仅降低一个磷酸化位点的 pS6 表达。实时q定量聚合酶链反应结果表明,与媒介物相比,雷帕霉素和姜黄素治疗 3 周后,炎症标志物 IL-1β 和 IL-6 以及转化生长因子 β 的表达呈降低趋势。
意义:我们的结果表明姜黄素可抑制海马-内嗅联合系统中的 SLE皮层切片培养模型,建议在 TLE 实验模型中进一步研究其抗癫痫作用。