氟西汀在获得性癫痫大鼠模型中加速癫痫发生并放大疾病严重程度。
摘要来源：癫痫。 2024 年 8 月 5 日。Epub 2024 年 8 月 5 日。PMID：39102253
摘要作者：Gabi Dezsi、Ezgi Ozturk、Davy Wong、马修·R·哈德森 (Matthew R Hudson)、加布里埃拉·马泰洛 (Gabriella Martello)、弗拉维亚·M·M·戈麦斯 (Flavia M M Gomes)、迈克尔·R·萨尔茨伯格 (Michael R Salzberg)、玛格丽特·J·莫里斯 (Margaret J Morris)、特伦斯·J·奥布莱恩 (Terence J OBrien)、奈杰尔·C·琼斯 (Nigel C Jones)
文章隶属关系：Gabi Dezsi
摘要：目标：许多癫痫患者都会经历共病焦虑和抑郁症，而抗抑郁药仍然是其主要治疗方法。新的证据表明这些药物可能调节癫痫发生从而影响疾病的严重程度。在这里，我们作为研究了选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 抗抑郁药氟西汀治疗如何影响癫痫持续状态后的致癫痫、行为和病理后遗症。
方法：雄性 Wistar 大鼠接受红藻氨酸诱导癫痫持续状态 (SE) 或载体（假手术）。然后动物通过皮下渗透泵接受氟西汀（10mg/kg/天）或媒介物8周。连续记录视频脑电图，直到第 56 天进行行为测试，包括对焦虑和抑郁样行为以及空间认知的评估。死后免疫细胞化学研究检查了苔藓纤维发芽情况。
结果：氟西汀治疗显着加速 SE 后的癫痫发生，将平均持续时间缩短至第一次自发性癫痫发作（从 32 天[车辆]到 6 天[氟西汀]， p < .01)。此外，氟西汀暴露可能与媒介物相比，放大了由此产生的癫痫的严重程度，增加了癫痫发作频率（p < .01）。接触氟西汀与焦虑和抑郁样行为的改善有关，但认知能力显着恶化。与媒介物相比，氟西汀治疗的大鼠中苔藓纤维发芽更为明显 (p < .0001)。
意义：我们的研究研究表明，使用表现出自发性癫痫发作的模型，氟西汀会加速并放大癫痫的发生，这种效应可能与更严重的癫痫发作有关。病理性神经可塑性。氟西汀对行为的不同影响表明不同的电路和机制导致这些合并症。这些发现表明，在给有癫痫风险的人开 SSRI 抗抑郁药时应谨慎。