摘要标题：
烟酰胺单核苷酸通过调节 SIRT1-PGC-1α 介导的线粒体融合和裂变减轻癫痫发作。
摘要来源：J Neurochem。 2024 年 1 月 9 日。Epub 2024 年 1 月 9 日。PMID：38194959
摘要作者：程亚宏、黄朴新、邹启贤、田辉、程青州，丁红
文章来源：程亚红
摘要：人体和动物实验均证明癫痫发作后神经元能量代谢功能障碍与线粒体融合失衡有关/裂变动力学。有效的神经元线粒体动力学调节策略仍然难以捉摸。烟酰胺单核苷酸（NMN）可以改善与年龄相关的疾病中的线粒体功能和氧化应激。但NMN是否能改善线粒体能量代谢从而发挥抗癫痫作用尚不清楚。本研究旨在阐明 NMN 是否可以通过动物和细胞模型保护神经元免受戊四唑 (PTZ) 或无镁诱导的线粒体紊乱和细胞凋亡。我们建立了连续30天的PTZ（37mg/kg）腹腔注射诱导癫痫小鼠模型和无镁溶液孵育诱导的细胞模型，以探讨NMN的神经保护作用。我们发现NMN治疗显着降低了PTZ诱发的癫痫小鼠的癫痫发作强度，提高了它们的学习和记忆能力，并增强了它们的运动活动和探索欲望。同时，体外和体内实验表明，NMN可以抑制神经元凋亡，改善神经元线粒体能量代谢功能。此外，NMN通过激活SIRT1-PGC-1α通路下调线粒体裂变蛋白（Drp1和Fis1）的表达并促进线粒体融合蛋白（Mfn1和Mfn2）的表达，从而抑制PTZ或不含Mg的细胞外溶液-诱导线粒体功能障碍、细胞凋亡和氧化应激。然而，SIRT1抑制剂Selisistat和PGC-1α抑制剂SR-18292的联合干预消除了NMN预处理对线粒体融合裂变蛋白和凋亡相关蛋白的调节作用。因此，NMN干预可能是治疗癫痫引起的认知障碍和行为障碍的一种新的潜在治疗方法，而针对SIRT1-PGC-1α通路可能是一种有前景的癫痫治疗策略。