α-檀香醇是一种皮肤癌化学预防剂,可导致 p53 突变的人表皮样癌 A431 细胞和 p53 野生型人黑色素瘤 UACC-62 细胞的 G2/M 细胞周期停滞。
摘要来源:BMC Res Notes。 2010;3:220。 Epub 2010 年 8 月 3 日。PMID:20682067
摘要作者:张晓英、陈伟、Ruth Guillermo、Gudiseva Chandrasekher、Radhey S Kaushik、Alan Young、Hesham Fahmy、Chandradhar Dwivedi
文章所属单位:南达科他州立大学制药科学系,Brookings,SD 57007,美国。 [电子邮件受保护]。
摘要:背景: α-檀香醇是檀香油的活性成分,具有化学预防作用对不同小鼠模型中的皮肤癌有影响。然而,α-檀香醇对细胞周期的影响尚未研究。因此,本研究的目的是研究 α-檀香醇对 p53 突变人表皮样癌 A431 细胞和 p53 野生型人黑色素瘤 UACC-62 细胞的细胞周期进展的影响,以阐明其作用机制。 /span>
方法:MTT法用于测定细胞活力A431细胞和UACC-62;使用碘化丙啶染色的荧光激活细胞分选(FACS)分析来确定A431细胞和UACC-62细胞中的细胞周期分布;免疫印迹用于测定参与细胞周期进程的各种蛋白质和蛋白质复合物的表达;使用 siRNA 敲低 A431 和 UACC-62 细胞中的 p21 或 p53,并使用免疫荧光显微镜研究 UACC-62 细胞中的微管。
结果:50-100 muM α-檀香醇处理 24 小时后细胞活力下降,50 muM-75 muM α-檀香醇处理 6 小时后诱导 G2/M 期细胞周期停滞A431 和 UACC-62 细胞都改变了细胞周期蛋白(如细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B1)的表达。 Cdc2、Cdc25c、p-Cdc25c 和 Cdk2 对 A431 细胞中的 G2/M 转变至关重要。 UACC-62 细胞中野生型 p53 的表达、A431 细胞中 p21 的敲低、p21 和 p21 的敲低。 UACC-62 细胞中的 p53 不影响 α-檀香醇引起的细胞周期停滞。此外,与 UACC-62 细胞中的长春花碱类似,α-檀香醇也会引起微管解聚。
结论:这项研究首次确定了 alpha-santalo 的作用l 在 G2/M 期阻滞中的作用,并描述了该药物 G2/M 期阻滞的详细机制,这可能有助于其在各种小鼠皮肤癌模型中的整体癌症预防功效。