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发现新型穿心莲内酯衍生物作为人类肠道病毒 A71 的抗病毒抑制剂。
摘要来源：药品（巴塞尔）。 2022 年 1 月 18 日；15(2)。 Epub 2022 年 1 月 18 日。PMID：35215228
摘要作者：Jie Kai Tan、Ran Chen、Regina Ching Hua Lee、Feng Li、Kun Dai、Guo-Chun Zhou、 Justin Jang Hann Chu
文章来源：谭杰凯
摘要：由人类肠道病毒A71（EV-A71）感染引起的手足口病（HFMD）已被与严重的神经系统并发症有关。由于缺乏国际认可的抗病毒药物，加上全球疫情激增，EV-A71 已成为一种具有高度临床重要性的嗜神经病毒。穿心莲内酯具有多种药用价值其衍生物穿心莲内酯磺酸盐具有抗病毒活性等功效，在中国临床上已用于治疗EV-A71感染。本研究旨在鉴定新型穿心莲内酯衍生物作为 EV-A71 抑制剂，并阐明其抗病毒作用模式。使用基于免疫荧光的表型筛选，我们从 344 种穿心莲内酯衍生物化合物库中鉴定出新型 EV-A71 抑制剂，并通过病毒空斑测定对其进行验证。在这些热门产品中，喹啉氧基穿心莲内酯被选择用于下游机制研究。发现作用于EV-A71进入后阶段并抑制EV-A71蛋白表达。随后的荧光素酶研究证实，它专门针对 EV-A71 基因组 RNA 复制。产生抗性突变体的失败尝试使我们相信可能涉及宿主因素，这与对其他肠道病毒（CV-A16、CV-A6、E）表现出广谱抗病毒活性的发现相一致。cho7、CV-B5、CV-A24 和 EV-D68）。此外，屏幕上显示的是含有喹啉氧基和烯烃修饰的同系列衍生物，这表明安装有这些独特部分的穿心莲内酯支架可能是一种潜在的抗 EV-A71/HFMD 策略。