去氢骆驼蓬碱是一种天然来源的小分子,通过靶向 NF-κB 通路抑制肠道病毒 71 型复制。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2018 年 7 月;60:111-120。 Epub 2018 年 5 月 3 日。PMID:29730555
摘要作者:陈德彦、田晓彦、邹雪、徐世杰、王欢如、郑南、志伟吴
文章来源:陈德彦
摘要:幼儿感染肠道病毒71型(EV71)可引起神经系统表现,是导致死亡的主要原因。尽管最近有疫苗可用于预防肠道病毒 71 感染,但其功效仍有待观察。因此,迫切需要抗病毒药物来治疗EV71感染。通过筛选对 EV71 复制具有抑制活性的天然化合物库,我们鉴定出了一种抑制 EV71 复制的小分子,去氢骆驼蓬碱 (harmine)。通过靶向 NF-κB 信号通路。 Harmine 是一种在药用植物骆驼蓬中发现的 β-咔啉生物碱,在中国和亚洲其他地区被用作民间抗肿瘤药物。去氢骆驼蓬碱阻断 EV71 感染的估计 EC 值为 20μM,而体外 CC 估计为 500μM。 Harmine 抑制 EV71 的复制,其能够减少 EV71 诱导的鼠疫形成并降低病毒 RNA 和蛋白质水平就证明了这一点。机制研究表明去氢骆驼蓬碱通过抑制 NF-κB 信号通路来抑制 EV71 复制。 Harmine 治疗还减少了 EV71 诱导的活性氧 (ROS) 形成,这与 EV71 相关 NF-κB 激活的下降有关。此外,去氢骆驼蓬碱治疗可以保护 AG129 小鼠体内免受 EV71 复制。这些发现表明去氢骆驼蓬碱可能作为治疗 EV71 感染的候选抗病毒药物。