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柴胡皂苷 D 通过抑制自噬抑制肠道病毒 A71 感染。
摘要来源:信号转导靶点瑟尔。 2019;4:4。 Epub 2019 年 2 月 22 日。PMID:30820356
摘要作者:李昌、黄丽红、孙伟、陈颖、何明亮、岳建波、Heather Ballard
文章归属:Chang Li
摘要:自噬的失调是一种进化上保守的溶酶体降解过程,与多种人类疾病有关,因此,小化学物质调节自噬具有治疗潜力。在这里,我们评估了从一种流行的中草药中分离出的活性成分调节自噬的能力。我们发现柴胡皂苷 D (SsD) 和 A (SsA),但没有发现t C (SsC) 有效且可逆地抑制自噬体和溶酶体的融合,导致自噬体的积累、溶酶体 pH 值升高和 TFEB 核易位。 RAB5A 敲低或显性失活 RAB5 突变体的表达显着降低了 SsD 或 SsA 阻断自噬的能力。肠道病毒 A71 (EV-A71) 是手足口病的病因,已被证明可诱导自噬。我们发现 SsD 有效抑制 EV-A71 RNA 复制和随后的病毒蛋白合成,从而防止 EV-A71 诱导的细胞死亡。 ATG5 敲低抑制了 EV-A71 病毒蛋白的合成,而雷帕霉素诱导的自噬则促进了合成。综上所述,我们的数据表明,SsD 和 SsA 是有效的晚期自噬抑制剂,可用于预防 EV-A71 感染。