Zingerone 可减少 HMGB1 介导的脓毒症反应并提高脓毒症小鼠的存活率。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2017年8月15日;329:202-211。 Epub 2017 年 6 月 10 日。PMID:28610995
摘要作者:Wonhwa Lee、Sae-Kwang Ku、Jong-Sup Bae
文章隶属关系:Wonhwa Lee
摘要:高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 被认为是脓毒症的晚期介质,抑制 HMGB1 介导的严重炎症反应和恢复内皮完整性已成为有吸引力的研究脓毒症管理的治疗策略。 Zingerone (ZGR) 是一种从生姜中分离出来的酚烷酮,据报道具有多种药理活性。我们在脓毒症小鼠模型中研究了 ZGR 对 HMGB1 介导的脓毒症反应和存活率的影响。 HMGB1 攻击后施用 ZGR。的防腐活性ZGR 通过测量 HMGB1 激活的 HUVEC 和小鼠的通透性、白细胞粘附和迁移、促炎蛋白的激活以及组织损伤标记物的产生来确定。 ZGR 通过 SIRT1 介导的 HMGB1 脱乙酰化显着减少 LPS 激活的 HUVEC 中 HMGB1 的释放。并且,ZGR 抑制 HMGB1 的 TNF-α 和 IL-6 的产生以及 NF-κB 和 ERK 1/2 的激活。 ZGR 还抑制小鼠体内 HMGB1 介导的通透性过高和白细胞迁移。此外,ZGR 治疗还减少了 CLP 诱导的 HMGB1 释放、脓毒症相关死亡率和体内组织损伤。我们的结果表明,ZGR 可能通过靶向 HMGB1 来治疗脓毒症。